N-(4-Diethylamino-butyl)-phthalimid | 97020-69-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: N-(4-Diethylamino-butyl)-phthalimid
• 英文别名: 2-[4-(Diethylamino)butyl]isoindole-1,3-dione
• CAS: 97020-69-4
• 化学式: C₁₆H₂₂N₂O₂
• 分子量: 274.363
• InChiKey: KUCQCKFXBIUSCY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  40.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-Diethylamino-butyl)-phthalimid 在 一水合肼 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 3.75h， 生成 4-[4-(diethylamino)butylamino]-6,7-dimethoxy-1H-quinazoline-2-thione
  参考文献：
  名称：

  甲基赖氨酸阅读器蛋白 Spindlin1 小分子抑制剂的鉴定和构效关系研究

  摘要：

  甲基赖氨酸阅读蛋白 Spindlin1 与多种癌症的肿瘤发生有关，可能是一个有吸引力的新治疗靶点。Spindlin1 的小分子抑制剂作为化学探针和潜在的新疗法应该很有价值。我们应用了一个迭代虚拟筛选活动，包括基于结构和配体的方法，从市售化合物的数据库中识别潜在的 Spindlin1 抑制剂。我们的计算机模拟研究与体外测试相结合，成功识别了新型 Spindlin1 抑制剂。几种 4-氨基喹唑啉和喹唑啉硫酮衍生物属于活性命中化合物，这表明这些支架代表了用于开发 Spindlin1 抑制剂的有前景的先导结构。因此进行了随后的铅优化研究，并合成了两种铅支架的许多衍生物。这导致发现了 Spindlin1 的新型抑制剂，并有助于探索这些抑制剂系列的构效关系。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201600362
• 作为产物：
  描述：

  potassium phtalimide 在 四丁基溴化铵 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 44.0h， 生成 N-(4-Diethylamino-butyl)-phthalimid
  参考文献：
  名称：

  作为双结合位点乙酰胆碱酯酶抑制剂的新型 2-(氨基烷基)-isoindoline-1,3-dione 衍生物的设计、合成和评价

  摘要：

  使用分子模型设计了一系列旨在用作双结合位点胆碱酯酶抑制剂的新系列 2-(二乙氨基烷基)-异吲哚啉-1,3-二酮衍生物，并评估其作为乙酰胆碱酯酶 (AChE)、丁酰胆碱酯酶 (BuChE) 的抑制剂，以及β-淀粉样蛋白 (Aβ) 斑块。对于 AChE 抑制活性，使用 Ellman 的分光光度法和电泳介导的微量分析测定，给出了良好的结果。大多数合成的化合物具有 AChE 抑制活性，IC50 值范围从 IC50 = 0.9 到 19.5 µM，Aβ 抗聚集抑制活性较弱。这些结果支持对接研究的结果，该研究测试了针对 AChE 的催化活性位点 (CAS) 和外围阴离子位点 (PAS) 的化合物。

  DOI：

  10.1002/ardp.201100423

文献信息

• Mechanism-Based Design of a High-Potential Catholyte Enables a 3.2 V All-Organic Nonaqueous Redox Flow Battery
  作者：Yichao Yan、Sophia G. Robinson、Matthew S. Sigman、Melanie S. Sanford

  DOI：10.1021/jacs.9b07345

  日期：2019.9.25

  window of organic solvents. In this Article, we use a combination of computations, chemical synthesis, and mechanistic analysis to develop thioether-substituted cyclopropenium derivatives as high potential electrolytes for nonaqueous RFBs. These molecules exhibit redox potentials that are 470-500 mV higher than those of known electrolytes. Strategic variation of the alkyl substituent on sulfur afforded

  非水氧化还原液流电池（RFB）代表了一种很有前途的电网规模储能技术。该领域的一个关键挑战是识别在利用有机溶剂的大电位窗口所需的极端电位下进行可逆氧化还原反应的分子。在本文中，我们结合计算、化学合成和机械分析来开发硫醚取代的环丙烯鎓衍生物作为非水 RFB 的高电位电解质。这些分子表现出比已知电解质高 470-500 mV 的氧化还原电位。硫上烷基取代基的战略变化提供了一种衍生物，该衍生物在乙腈/四丁基六氟磷酸铵中在 +1.33 V 下进行充放电循环。
• Novel Multitarget Directed Triazinoindole Derivatives as Anti-Alzheimer Agents
  作者：Dushyant V. Patel、Nirav R. Patel、Ashish M. Kanhed、Sagar P. Patel、Anshuman Sinha、Deep D. Kansara、Annie R. Mecwan、Sarvangee B. Patel、Pragnesh N. Upadhyay、Kishan B. Patel、Dharti B. Shah、Navnit K. Prajapati、Prashant R. Murumkar、Kirti V. Patel、Mange Ram Yadav

  DOI：10.1021/acschemneuro.9b00226

  日期：2019.8.21

  multitarget-directed ligands (MTDLs) to confront the key pathological aberrations. A novel series of triazinoindole derivatives were designed and synthesized. In vitro studies revealed that all the compounds showed moderate to good anticholinesterase activity; the most active compound 23e showed an IC50 value of 0.56 ± 0.02 μM for AChE and an IC50 value of 1.17 ± 0.09 μM for BuChE. These derivatives are also

  阿尔茨海默氏病（AD）的多面性要求使用多靶标配体（MTDL）进行治疗以应对关键的病理畸变。设计并合成了一系列新颖的三嗪并吲哚衍生物。体外研究表明，所有化合物均显示出中等至良好的抗胆碱酯酶活性。活性最高的化合物23e对AChE的IC50值为0.56±0.02μM，对BuChE的IC50值为1.17±0.09μM。这些衍生物还具有强大的抗氧化活性。为了理解化合物23e的合理结合模式，进行了分子对接研究和分子动力学模拟研究，结果表明23e在AChE和BuChE的活性位点之间发生了显着的相互作用。化合物23e成功地减轻了SH-SY5Y细胞中H2O2诱导的氧化应激，并以浓度依赖的方式对SH-SY5Y细胞表现出优异的抗 神经保护活性以及Aβ诱导的毒性。此外，在细胞毒性试验中，它对神经元SH-SY5Y细胞未显示任何明显的毒性。化合物23e在高达2000 mg / kg的剂量下未在大鼠中表现出任何急
• Catalytic Enantiodifferentiating Photocyclodimerization of 2-Anthracenecarboxylic Acid Mediated by a Non-Sensitizing Chiral Metallosupramolecular Host
  作者：Chenfeng Ke、Cheng Yang、Tadashi Mori、Takehiko Wada、Yu Liu、Yoshihisa Inoue

  DOI：10.1002/anie.200902911

  日期：2009.8.24

  Cap in hand: Combined use of diamino‐γ‐cyclodextrin (CD) and Cu(ClO4)2 resulted in the first catalytic supramolecular photochirogenesis in the photocyclodimerization of 2‐anthracenecarboxylic acid. The anti‐head‐to‐head cyclodimer formed in 64–70 % enantiomeric excess and about 50 % yield; these values are the highest ever reported for CD‐mediated photochirogenesis.

  上限：将二氨基-γ-环糊精（CD）和Cu（ClO 4）2结合使用可在2-蒽羧酸的光环二聚反应中产生第一个催化超分子光手性。的抗形成在64-70％对映体过量至约50％的产率-head对头cyclodimer; 这些值是CD介导的光化学发生中所报道的最高值。
• Structure-activity relationship study of hypoxia-activated prodrugs for proteoglycan-targeted chemotherapy in chondrosarcoma
  作者：Donia Ghedira、Aurélien Voissière、Caroline Peyrode、Jamil Kraiem、Yvain Gerard、Elise Maubert、Magali Vivier、Elisabeth Miot-Noirault、Jean-Michel Chezal、Farhat Farhat、Valérie Weber

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.08.060

  日期：2018.10

  Due to an abundant chondrogenic, poorly vascularized and particularly hypoxic extracellular matrix, chondrosarcoma, a malignant cartilaginous tumour, is chemo- and radio-resistant. Surgical resection with wide margins remains the mainstay of treatment. To address the lack of therapy, our strategy aims to increase anticancer drugs targeting and delivery in the tumour, by leveraging specific chondrosarcoma hallmarks: an extensive cartilaginous extracellular matrix, namely the high negative fixed charge density and severe chronic hypoxia. A dual targeted therapy for chondrosarcoma was investigated by conjugation of a hypoxia-activated prodrug (HAP) to quaternary ammonium (QA) functions which exhibit a high affinity for polyanionic sites of proteoglycans (PGs), the major components of the chondrosarcoma extracellular matrix. Based on preclinical results, an imidazole prodrug, ICF05016, was identified and provided the basis for a lead optimization study. A series of 27 QA-phosphoramide mustard conjugates, differing by the type of QA function and the length of the alkyl linker, was yielded by a common multistep sequence involving phosphorylation of a key 2-nitroimidazole alcohol. Then, a screening was realized by surface plasmon resonance technology to assess biomolecular interactions between QA derivatives and aggrecan, the most abundant PG in chondrosarcoma. Results revealed that affinity depends more on the type of QA function, than on the linker length. Moreover, the presence of a benzyl group enhanced affinity to aggrecan. Twelve compounds were shortlisted and evaluated for antiproliferative activity (i.e., growth inhibiting concentration 50), under normoxic and hypoxic conditions using the human extraskeletal myeloid chondrosarcoma cell line (HEMC-SS). For all prodrugs, hypoxic selectivity was maintained and even increased, compared with the lead. From this study, compound 31f emerged as the most effective PG-targeted HAPs with a dissociation constant of 2.10 mu M in the SPR experiment, a hypoxia cytotoxicity ratio of 24 and an efficient reductive cleavage under chemical and enzymatic conditions. (C) 2018 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• N-Alkamine Substituted Phthalimides¹
  作者：M. B. Moore、R. T. Rapala

  DOI：10.1021/ja01212a089

  日期：1946.8