3-[(R)-2-Bromo-1-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-ethyl]-phenylamine | 820216-60-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-[(R)-2-Bromo-1-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-ethyl]-phenylamine
• 英文别名: 3-[(1R)-2-bromo-1-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxyethyl]aniline
• CAS: 820216-60-2
• 化学式: C₁₄H₂₄BrNOSi
• 分子量: 330.34
• InChiKey: XVBWHRBKOUGDJL-ZDUSSCGKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.73
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  35.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[(R)-2-Bromo-1-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-ethyl]-phenylamine 在 吡啶 、 N,N-二异丙基乙胺 、 potassium iodide 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 Thiophene-2-sulfonic acid (3-{(R)-1-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-2-[(R)-2-(1H-indol-3-yl)-1-methyl-ethylamino]-ethyl}-phenyl)-amide
  参考文献：
  名称：

  1，7-环吲哚的发现是一类新型的高效，高选择性的人β3-肾上腺素能受体激动剂，具有高细胞通透性。

  摘要：

  合成和评估的新型系列的1,7环吲哚为基础的人肾上腺素能受体（β3-AR）激动剂。各种1,7-环化的吲哚部分的合成是通过Mitsunobu反应或闭环复分解（RCM）反应完成的。SAR研究表明，环尺寸的扩大导致对beta1-和beta2-AR的相当大的选择性。发现化合物26是八元环类似物，在其1,7-连接子部分具有双键，是一种有效的β3-AR激动剂（EC50 = 0.75 nM，IA = 90％），对β3的选择性非常高-AR超过beta1和beta2-AR。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2004.10.032
• 作为产物：
  描述：

  (R)-2-bromo-1-(tert-butyldimethylsilyloxy)-1-(3-nitrophenyl)ethane 在 platinum on activated charcoal 氢气 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 3-[(R)-2-Bromo-1-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-ethyl]-phenylamine
  参考文献：
  名称：

  1，7-环吲哚的发现是一类新型的高效，高选择性的人β3-肾上腺素能受体激动剂，具有高细胞通透性。

  摘要：

  合成和评估的新型系列的1,7环吲哚为基础的人肾上腺素能受体（β3-AR）激动剂。各种1,7-环化的吲哚部分的合成是通过Mitsunobu反应或闭环复分解（RCM）反应完成的。SAR研究表明，环尺寸的扩大导致对beta1-和beta2-AR的相当大的选择性。发现化合物26是八元环类似物，在其1,7-连接子部分具有双键，是一种有效的β3-AR激动剂（EC50 = 0.75 nM，IA = 90％），对β3的选择性非常高-AR超过beta1和beta2-AR。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2004.10.032

文献信息

• Tryptamine-based human β3-adrenergic receptor agonists. Part 3: Improved oral bioavailability via modification of the sulfonamide moiety
  作者：Masaaki Sawa、Kazuhiro Mizuno、Hiroshi Harada、Hirotaka Tateishi、Yukiyo Arai、Shinya Suzuki、Mayumi Oue、Hiroshi Tsujiuchi、Yasuji Furutani、Shiro Kato

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.12.033

  日期：2005.2

  The continued SAR investigation of tryptamine-based human beta(3)-adrenergic receptor (AR) agonists is reported. Prior efforts resulted in the identification of 2 as a potent beta(3)-AR agonist. Further modification of the left side arylsulfonamide portion in 2 provided compounds with good cell permeability, which have potent agonistic activity for beta(3)-AR. Cinnamylamine analog 16i exhibited an excellent agonistic profile in vitro and good oral bioavailability in rats. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Tryptamine-based human β3-adrenergic receptor agonists. Part 1: SAR studies of the 7-position of the indole ring
  作者：Kazuhiro Mizuno、Masaaki Sawa、Hiroshi Harada、Hirotaka Tateishi、Mayumi Oue、Hiroshi Tsujiuchi、Yasuji Furutani、Shiro Kato

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.10.035

  日期：2004.12

  A series of tryptamine-based 2-thiophenesulfonamide derivatives were prepared and their agonistic activity for the beta-adrenergic receptors (ARs) was evaluated. Compound 54, containing 7-methanesulfonyloxy tryptamine, was found to be a highly potent beta(3)-AR agonist (EC50 = 0.21 nM, IA = 97%) with excellent selectivity for the beta(3)-AR over the beta(1)- and beta(2)-ARs (210- and 86-fold, respectively). (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Tryptamine-based human β3-adrenergic receptor agonists. Part 2: SAR of the methylene derivatives
  作者：Masaaki Sawa、Hirotaka Tateishi、Kazuhiro Mizuno、Hiroshi Harada、Mayumi Oue、Hiroshi Tsujiuchi、Yasuji Furutani、Shiro Kato

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.09.054

  日期：2004.12

  A series of tryptamine derivatives with modified sulfonamide were designed, synthesized, and evaluated for their ability to stimulate CAMP accumulation in CHO cells expressing the cloned human beta(3)-adrenergic receptor (AR). For this series of compounds, our objective was to symmetrize the a-position of the tryptamine moiety maintaining its activity and reducing the cost of production. Compound 11h, having m-aminobenzene, exhibited excellent agonistic activity for beta(3)-AR with excellent subtype selectivity. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.