(9H-fluoren-9-yl) methyl-6-nitro-3,4-dihydroquinoline-1(2H)-carboxylate | 1290608-22-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: (9H-fluoren-9-yl) methyl-6-nitro-3,4-dihydroquinoline-1(2H)-carboxylate
• 英文别名: N-fluorenylmethyloxycarbonyl-6-nitro-1,2,3,4-tetrahydroquinoline；1(2H)-Quinolinecarboxylic acid, 3,4-dihydro-6-nitro-, 9H-fluoren-9-ylmethyl ester；9H-fluoren-9-ylmethyl 6-nitro-3,4-dihydro-2H-quinoline-1-carboxylate
• CAS: 1290608-22-8
• 化学式: C₂₄H₂₀N₂O₄
• 分子量: 400.434
• InChiKey: FNLWPFJCRUWMJZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  75.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (9H-fluoren-9-yl) methyl-6-nitro-3,4-dihydroquinoline-1(2H)-carboxylate 在 四氢吡咯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以85%的产率得到6-硝基-1,2,3,4-四氢喹啉
  参考文献：
  名称：

  四氢喹啉衍生物作为 mTOR-C1/C2 双重抑制剂治疗肺癌的设计和开发

  摘要：

  肺癌是全世界最普遍的癌症之一。许多基因在肺癌中发生突变，但 EGFR、KRAS、PTEN 和 PIK3CA 的参与更为常见。有效药物的缺乏和对现有药物的耐药性是肺癌治疗中的主要问题。在目前的研究中，mTOR 被选为治疗肺癌的重要替代靶点，涉及 PI3K/AKT/mTOR 通路。我们研究了 AZD-2014 与 mTOR 蛋白的结合相互作用，以确定设计强效 mTOR 抑制剂所需的重要相互作用，这得到了 QSAR 研究的支持。基于药效团的虚拟筛选研究提供了核心支架 THQ。基于分子对接相互作用，合成并表征了 31 种 THQ 衍生物。筛选所有化合物的细胞 mTOR 酶分析以及针对癌细胞系的抗增殖活性，从中进一步筛选 6 种化合物用于集落形成分析。进一步筛选了两种最有效的化合物 HB-UC-1 和 HB-UC-5，用于流式细胞术分析、基因表达研究和蛋白质印迹分析。基因表达研究揭示了化合物 HB-UC-1

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.104501
• 作为产物：
  描述：

  (9H-fluoren-9-yl) methyl-3,4-dihydroquinoline-1(2H)-carboxylate 在 硫酸 、 potassium nitrate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 (9H-fluoren-9-yl) methyl-6-nitro-3,4-dihydroquinoline-1(2H)-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  6-Nitro-1,2,3,4-四氢喹啉的合成：区域选择性硝化的实验和理论研究

  摘要：

  关于四氢喹啉硝化的文献的修订产生了许多不一致之处。因此，我们在实验和理论水平上对四氢喹啉及其几种 N 保护衍生物的硝化进行了深入研究。通常，硝化是在酸性条件下进行的，因此四氢喹啉会被 N-质子化；然而，如果氨基被保护，中性系统将是进行硝化的系统。已经探索了不同的保护基团，不仅有电子和空间效应，而且还有脱保护条件。此外，还研究了不同的试剂和反应条件。从这项研究中，我们已经能够在 6 位实现硝化的总区域选择性。已经进行了非常详细的 NMR 研究以明确表征四种硝基异构体。同时，进行了与实验结果一致的计算研究。为此，通过使用 B3LYP/6-31++G ** 级别的计算，所有四种硝基异构体的中性和 N 质子化的 σ​​ 配合物都在气相和水凝聚相中进行了优化。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201001459

文献信息

• Synthesis of 6-Nitro-1,2,3,4-tetrahydroquinoline: An Experimental and Theoretical Study of Regioselective Nitration
  作者：Alessandra Cordeiro、Julian Shaw、John O'Brien、Fernando Blanco、Isabel Rozas

  DOI：10.1002/ejoc.201001459

  日期：2011.3

  A revision of the literature on the nitration of tetrahydroquinolines yielded a number of inconsistencies. Thus, we have carried out a thorough study on the nitration of tetrahydroquinoline and several of its N-protected derivatives both experimentally and at theoretical level. Usually, nitration is carried out in acidic conditions and, thus, tetrahydroquinoline would be N-protonated; however, if the

  关于四氢喹啉硝化的文献的修订产生了许多不一致之处。因此，我们在实验和理论水平上对四氢喹啉及其几种 N 保护衍生物的硝化进行了深入研究。通常，硝化是在酸性条件下进行的，因此四氢喹啉会被 N-质子化；然而，如果氨基被保护，中性系统将是进行硝化的系统。已经探索了不同的保护基团，不仅有电子和空间效应，而且还有脱保护条件。此外，还研究了不同的试剂和反应条件。从这项研究中，我们已经能够在 6 位实现硝化的总区域选择性。已经进行了非常详细的 NMR 研究以明确表征四种硝基异构体。同时，进行了与实验结果一致的计算研究。为此，通过使用 B3LYP/6-31++G ** 级别的计算，所有四种硝基异构体的中性和 N 质子化的 σ​​ 配合物都在气相和水凝聚相中进行了优化。
• 10.1016/j.molstruc.2024.139330
  作者：Dey, Rajdeep、Shaw, Suman、Bhatt, Hardik、Patel, Bhumika、Yadav, Ruchi、Chaube, Udit

  DOI：10.1016/j.molstruc.2024.139330

  日期：——

  PIK3CA involvement is more frequent. The lack of effective drugs and drug resistance are major issues and obstacles associated with the current treatment of lung cancer. Seven novel tetrahydroquinoline analogs were synthesized and screened against a range of cancer cell lines in this study. Among these, 17f (IC=0.082 µM) was shown to be the most potent when compared to the standard drug 5-Flurouracil (5FU)

  世界上最常见的恶性肿瘤之一是肺癌。肺癌涉及许多不同基因的突变，但 EGFR、KRAS、PTEN 和 PIK3CA 的突变更为常见。缺乏有效药物和耐药性是目前肺癌治疗的主要问题和障碍。在本研究中，合成了七种新型四氢喹啉类似物，并针对一系列癌细胞系进行了筛选。其中，与标准药物 5-氟尿嘧啶 (5FU) (IC50=0.28 µM) 相比，17f (IC50=0.082 µM) 被证明是最有效的。此外，进行流式细胞术分析以确定程序性细胞死亡的性质。与标准药物 (5FU) 和对照相比，这为所有合成化合物的晚期细胞凋亡提供了确凿的证据。比较所有输出后，进行额外的结合模式分析以确定其抗癌活性的潜在机制。进行了分子对接和MD模拟研究，结果表明所有合成的化合物17-af（17f对接得分-10.5 Kcal/mol）对mTOR（PDB id：4JT6）均比标准品具有更好的结合亲和力药物5FU和共晶配体X6K（对接分数：-7
• Design and development of Tetrahydro-Quinoline derivatives as dual mTOR-C1/C2 inhibitors for the treatment of lung cancer
  作者：Udit J. Chaube、Rakesh Rawal、Abhishek B. Jha、Bhavesh Variya、Hardik G. Bhatt

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.104501

  日期：2021.1

  Lung cancer is one of the most prevailed cancer worldwide. Many genes get mutated in lung cancer but the involvement of EGFR, KRAS, PTEN and PIK3CA are more common. Unavailability of potent drugs and resistance to the available drugs are major concern in the treatment of lung cancer. In the present research, mTOR was selected as an important alternative target for the treatment of lung cancer which

  肺癌是全世界最普遍的癌症之一。许多基因在肺癌中发生突变，但 EGFR、KRAS、PTEN 和 PIK3CA 的参与更为常见。有效药物的缺乏和对现有药物的耐药性是肺癌治疗中的主要问题。在目前的研究中，mTOR 被选为治疗肺癌的重要替代靶点，涉及 PI3K/AKT/mTOR 通路。我们研究了 AZD-2014 与 mTOR 蛋白的结合相互作用，以确定设计强效 mTOR 抑制剂所需的重要相互作用，这得到了 QSAR 研究的支持。基于药效团的虚拟筛选研究提供了核心支架 THQ。基于分子对接相互作用，合成并表征了 31 种 THQ 衍生物。筛选所有化合物的细胞 mTOR 酶分析以及针对癌细胞系的抗增殖活性，从中进一步筛选 6 种化合物用于集落形成分析。进一步筛选了两种最有效的化合物 HB-UC-1 和 HB-UC-5，用于流式细胞术分析、基因表达研究和蛋白质印迹分析。基因表达研究揭示了化合物 HB-UC-1