(R)-N-(2-aminoethyl)-4-((3R,5R,8R,9S,10S,12S,13R,14S,17R)-3,12-dihydroxy-10,13-dimethylhexadecahydro-1H-cyclopenta[α]phenanthren-17-yl)pentanamide | 289634-02-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: (R)-N-(2-aminoethyl)-4-((3R,5R,8R,9S,10S,12S,13R,14S,17R)-3,12-dihydroxy-10,13-dimethylhexadecahydro-1H-cyclopenta[α]phenanthren-17-yl)pentanamide
• 英文别名: (4R)-N-(2-aminoethyl)-4-[(3R,5R,8R,9S,10S,12S,13R,14S,17R)-3,12-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanamide
• CAS: 289634-02-2
• 化学式: C₂₆H₄₆N₂O₃
• 分子量: 434.663
• InChiKey: RXPLHYKXNOMJJL-VAYUFCLWSA-N

物化性质

• 沸点：
  617.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.098±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.96
• 拓扑面积：
  95.6
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-N-(2-aminoethyl)-4-((3R,5R,8R,9S,10S,12S,13R,14S,17R)-3,12-dihydroxy-10,13-dimethylhexadecahydro-1H-cyclopenta[α]phenanthren-17-yl)pentanamide 在 potassium carbonate 作用下， 以 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.17h， 生成 N,N'-bis(3α-O-bromoacetyldeoxycholyl)ethylenediamine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of cholic acid-based molecular receptors: head-to-head cholaphanes

  摘要：

  据报道，一种使用间隔物（乙二胺或间苯二胺作为 X，对苯二甲酸盐作为 Y）合成头对头胆烷（II）的新合成策略。合成过程中加入了不同的胆汁酸，即胆酸和脱氧胆酸，从而改变了胆烷空腔内羟基的数量。最后的环化步骤涉及铯盐方法，从而高产率地合成了胆烷 7a-c 和 10a,b。

  DOI：

  10.1039/b200320c
• 作为产物：
  描述：

  去氧胆酸 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 144.0h， 生成 (R)-N-(2-aminoethyl)-4-((3R,5R,8R,9S,10S,12S,13R,14S,17R)-3,12-dihydroxy-10,13-dimethylhexadecahydro-1H-cyclopenta[α]phenanthren-17-yl)pentanamide
  参考文献：
  名称：

  胆汁酸合成顺铂新衍生物

  摘要：

  一系列胆汁酸衍生的 1,2- 和 1,3-二胺以及它们的铂 (II) 配合物被设计和合成，希望通过结合两个生物活性部分来获得高细胞毒性化合物。对获得的所有复合物进行体外细胞毒性测定，一些杂合分子显示出预期的活性。

  DOI：

  10.3390/molecules25030655

文献信息

• Novel deoxycholic acid alkylamide-phenylurea-derived organogelators
  作者：Juha Koivukorpi、Erkki Kolehmainen

  DOI：10.1016/j.tetlet.2009.12.101

  日期：2010.2

  Three monomeric and three dimeric deoxycholic acid (DCA) alkylamido-phenylurea derivatives are designed based on known gelators and are synthesized and characterized by 1H and 13C NMR spectroscopy, ESI-TOF mass spectrometry, and elemental analyses. Among them, a monomeric derivative forms supramolecular gels in CHCl3 and chlorobenzene, whereas a dimeric derivative gels THF and higher 1-alkanols containing

  基于已知的胶凝剂设计了三种单体和三种二聚体脱氧胆酸（DCA）烷基酰胺基-苯基脲衍生物，并通过1 H和13 C NMR光谱，ESI-TOF质谱和元素分析对其进行了合成和表征。其中，单体衍生物在CHCl 3和氯苯中形成超分子凝胶，而二聚体衍生物则在THF和含7-10个碳的高级1-链烷醇中形成凝胶。通过扫描电子显微镜（SEM）研究了它们的干凝胶形态。看不到凝胶的宏观手性的特征。
• Co-delivery of silybin and paclitaxel by dextran-based nanoparticles for effective anti-tumor treatment through chemotherapy sensitization and microenvironment modulation
  作者：Meirong Huo、Honglan Wang、Ying Zhang、Han Cai、Pan Zhang、Lingchao Li、Jianping Zhou、Tingjie Yin

  DOI：10.1016/j.jconrel.2020.02.017

  日期：2020.5

  Modulation of tumor microenvironment (TME) has been indicated as an approach to improve efficacy of cancer therapy. Here, we proposed a nano co-delivery based combination therapy of paclitaxel (PTX) and silybin (SB) which can employ the synergistic effects through chemotherapy sensitization and microenvironment modulation. A dextran-based amphiphilic polymer (Dex-DOCA) was successfully developed for

  肿瘤微环境（TME）的调节已被表明是提高癌症治疗效果的一种方法。在这里，我们提出了一种基于紫杉醇（PTX）和水飞蓟宾（SB）的基于纳米共输送的联合疗法，该疗法可通过化学疗法敏化和微环境调节发挥协同作用。基于葡聚糖的两亲聚合物（Dex-DOCA）已成功开发用于体内共递送，从而“同步” PTX和SB的生物分布，运输和释放。因此，Dex-DOCA对PTX和SB均表现出优异的包封效率，且载量比可调节，从而具有最佳的协同抗肿瘤活性。而且，共同负载的纳米颗粒以预期的剂量比有效地排出了两种药物，特别是在酸性内膜/溶酶体模拟环境中。体外细胞毒性和细胞凋亡测定的结果进一步证实了SB致敏的PTX效能。最后，体内研究表明，负载的纳米粒子可通过被动靶向有效地积聚在肿瘤部位，并通过增强的肿瘤内穿透（由基质成分根除和与TME调节相关的肿瘤血管正常化导致）抑制肿瘤生长。 SB对PTX细胞毒性化疗的致敏作用
• Synthesis of pectin-deoxycholic acid conjugate for targeted delivery of anticancer drugs in hepatocellular carcinoma
  作者：Jaleh Varshosaz、Farzaneh Sadri、Mahboubeh Rostami、Mina Mirian、Somayeh Taymouri

  DOI：10.1016/j.ijbiomac.2019.07.225

  日期：2019.10

  Sorafenib (SF) a chemotherapeutic drug is used in hepatocellular carcinoma (HCC) with vast side effects. The aim of the project ahead was synthesis of SF loaded co-polymeric micelles of pectin-deoxycholic acid (P-DOCA) to target the overexpressed asialoglycoprotein receptors of hepatocytes by pectin. DOCA was modified with ethylenediamine and conjugated to pectin. FT-IR and 1HNMR confirmed the bio-conjugation

  索拉非尼（SF）一种化学治疗药物被用于肝细胞癌（HCC），具有巨大的副作用。未来项目的目的是合成果胶-脱氧胆酸（SF-DOCA）的SF负载共聚物胶束，以通过果胶靶向肝细胞过表达的去唾液酸糖蛋白受体。DOCA用乙二胺修饰并与果胶结合。FT-IR和1HNMR证实了生物缀合。用于通过荧光法测量临界胶束浓度（CMC）。P-DOCA胶束负载了SF，并测量了它们的粒径，ζ电位，载药量和释放效率。使用MTT测定法测定细胞毒性。通过流式细胞术分析研究细胞周期停滞，并使用cumarin-6作为荧光团试剂研究细胞摄取。通过Transwell板测试了胶束防止细胞迁移的能力。P-DOCA胶束的CMC为10.747μg/ mL。由SF与聚合物之比为1：2可获得的最佳配方。SF加载的胶束显示出30％的细胞毒性增加。胶束的细胞摄取比游离药物更多。与负载SF的胶束处理的HepG2细胞的相对迁移减少至6.67％，而游离SF的迁移率为26
• Enhancing chemotherapy for pancreatic cancer through efficient and sustained tumor microenvironment remodeling with a fibroblast-targeted nanosystem
  作者：Xinyuan Zhou、Pan Zhang、Nan Liu、Xiao Zhang、Hui Lv、Wei Xu、Meirong Huo

  DOI：10.1016/j.jconrel.2023.07.061

  日期：2023.9

  Pancreatic cancer (PC) carries a poor prognosis among all malignancies and poses great challenges to clinical drug accessibility due to the severely fibrotic and hypoxic tumor microenvironment (TME). Therein, cancer-associated fibroblasts (CAFs), which are extremely abundant in PC, play a key role in forming the complex PC microenvironment. Therefore, a highly efficient TME reprogramming therapeutic

  胰腺癌（PC）在所有恶性肿瘤中预后较差，并且由于严重纤维化和缺氧的肿瘤微环境（TME）对临床药物可及性提出了巨大挑战。其中，PC中极其丰富的癌症相关成纤维细胞（CAF）在形成复杂的PC微环境中发挥着关键作用。因此，迫切需要一种能够特异性抑制CAF功能的高效TME重编程治疗范式。在此，我们成功开发了一种新型CAF定制纳米系统（Dex-GP-DOCA，DPD），负载有有效的抗纤维化类黄酮化合物（槲皮素，QUE），该系统对成纤维细胞激活蛋白α（FAP-α）具有生物反应性，延长 TME 重塑和增强临床化疗。具体来说，DPD/QUE 可以减少 CAF 中的细胞外基质 (ECM)、血管正常化、缺氧诱导的耐药性逆转以及阻断 Wnt16 旁分泌。更重要的是，这种有利于化疗的微环境在 DPD/QUE 治疗后持续至少 8 天。还值得注意的是，DPD/QUE诱导的有效且持久的微环境调节显着提高了PC一线化疗药物
• TRITERPENE SAPONIN ANALOGS HAVING ADJUVANT AND IMMUNOSTIMULATORY ACTIVITY
  申请人：Galenica Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP0996451B1

  公开（公告）日：2005-01-05