3-hydroxy-4-methoxybenzothioamide | 145736-69-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 英文名称: 3-hydroxy-4-methoxybenzothioamide
• 英文别名: 3-Hydroxy-4-methoxybenzene-1-carbothioamide；3-hydroxy-4-methoxybenzenecarbothioamide
• CAS: 145736-69-2
• 化学式: C₈H₉NO₂S
• 分子量: 183.231
• InChiKey: YYVZCTGKZFTWRK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  354.9±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.323±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  87.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-hydroxy-4-methoxybenzothioamide 在 硼烷四氢呋喃络合物 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 (R)-2-甲基-CBS-恶唑硼烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 84.33h， 生成 2-((1-(2-(3-ethoxy-4-(2-(2-(2-methoxyethoxy)ethoxy)ethoxy)phenyl)-5-methylthiazol-4-yl)ethyl)thio)pyrimidine-4,6-diamine
  参考文献：
  名称：

  [EN] DEOXYCYTIDINE KINASE INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE DÉSOXYCYTIDINE KINASE

  摘要：

  公开号：

  WO2015023776A3
• 作为产物：
  描述：

  3-羟基-4-甲氧基苯腈 在 吡啶 、 ammonium sulfide 、 三乙胺 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 18.0h， 以85%的产率得到3-hydroxy-4-methoxybenzothioamide
  参考文献：
  名称：

  具有纳摩尔亲和力和提高代谢稳定性的脱氧胞苷激酶抑制剂的结构引导开发

  摘要：

  最近，我们已经证明小分子 dCK 抑制剂与 de novo dNTP 生物合成途径的药理学扰动相结合可以消除动物模型中的急性淋巴细胞白血病细胞。然而，我们之前的先导化合物在体内的半衰期很短。因此，我们着手开发具有良好药代动力学特性的 dCK 抑制剂。我们在与先导化合物和衍生物复合的 dCK 晶体结构的指导下，描绘了抑制剂的修饰位点。dCK 与我们的新先导化合物的外消旋混合物之间的复合物的晶体结构表明R异构体负责激酶抑制。纯化对映异构体的动力学分析证实了这一点，这表明R-异构体对 dCK 的亲和力比S -异构体高 60 倍以上。这种新的先导化合物显着改善了代谢稳定性，使其成为基于 dCK 抑制剂治疗血液系统恶性肿瘤和其他潜在癌症的主要候选药物。

  DOI：

  10.1021/jm501124j

文献信息

• DEOXYCYTIDINE KINASE INHIBITORS
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：US20160237076A1

  公开（公告）日：2016-08-18

  Provided herein are compounds that bind to dCK and methods for treating cancer.

  本文提供了一些与dCK结合的化合物和用于治疗癌症的方法。
• Development of New Deoxycytidine Kinase Inhibitors and Noninvasive in Vivo Evaluation Using Positron Emission Tomography
  作者：Jennifer M. Murphy、Amanda L. Armijo、Julian Nomme、Chi Hang Lee、Quentin A. Smith、Zheng Li、Dean O. Campbell、Hsiang-I Liao、David A. Nathanson、Wayne R. Austin、Jason T. Lee、Ryan Darvish、Liu Wei、Jue Wang、Ying Su、Robert Damoiseaux、Saman Sadeghi、Michael E. Phelps、Harvey R. Herschman、Johannes Czernin、Anastassia N. Alexandrova、Michael E. Jung、Arnon Lavie、Caius G. Radu

  DOI：10.1021/jm400457y

  日期：2013.9.12

  Combined inhibition of ribonucleotide reductase and deoxycytidine kinase (dCK) in multiple cancer cell lines depletes deoxycytidine triphosphate pools leading to DNA replication stress, cell cycle arrest, and apoptosis. Evidence implicating dCK in cancer cell proliferation and survival stimulated our interest in developing small molecule dCK inhibitors. Following a high throughput screen of a diverse chemical library, a structure activity relationship study was carried out Positron Emission Tomography (PET) using F-18-L-1-(2'-deoxy-2':-FluoroArabinofuranosyl) Cytosine (F-18-L-FAC), a dCK-specific substrate, was used to rapidly rank lead compounds based on their ability to inhibit dCK activity in vivo. Evaluation of a subset of the most potent compounds in cell culture (IC50 = similar to 1-12 nM) using the F-18-L-FAC PET pharmacodynatnic assay identified compounds demonstrating superior in vivo efficacy.
• US9598404B2
  申请人：——

  公开号：US9598404B2

  公开（公告）日：2017-03-21
• US9981961B2
  申请人：——

  公开号：US9981961B2

  公开（公告）日：2018-05-29