(S)-3-(benzyloxy)-6-((2,3,6,7,8,9-hexahydro-[1,4]dioxino[2,3-g]isoquinolin-6-yl)methyl)-2-methoxybenzyl acetate | 1429118-67-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: (S)-3-(benzyloxy)-6-((2,3,6,7,8,9-hexahydro-[1,4]dioxino[2,3-g]isoquinolin-6-yl)methyl)-2-methoxybenzyl acetate
• CAS: 1429118-67-1
• 化学式: C₂₉H₃₁NO₆
• 分子量: 489.568
• InChiKey: BIMGZOJPDQAHCB-VWLOTQADSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.54
• 重原子数：
  36.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.34
• 拓扑面积：
  75.25
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-(benzyloxy)-6-((2,3,6,7,8,9-hexahydro-[1,4]dioxino[2,3-g]isoquinolin-6-yl)methyl)-2-methoxybenzyl acetate 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (S)-(3-(benzyloxy)-6-((2,3,6,7,8,9-hexahydro-[1,4]dioxino[2,3-g]isoquinolin-6-yl)methyl)-2-methoxyphenyl)methanol
  参考文献：
  名称：

  不对称的总合成和四氢小pro碱衍生物作为具有多种多巴胺D 1，D 2和5-羟色胺5-HT 1A多作用特征的新型抗精神病药的鉴定

  摘要：

  开发了一种有效且快速的微波辅助制备关键中间体的关键方法，该中间体用于全合成包括1- Stepholidine（1- SPD）的四氢小pro碱（THPBs）。合成了31个在A和D环上具有不同取代基的THPB衍生物，并测定了它们与多巴胺D 1，D 2和5-羟色胺5-HT 1A和5-HT 2A受体的结合亲和力。化合物18k和18m被确定为D 1受体的部分激动剂，K i值分别为50和6.3 nM，而两种化合物均充当D 2。受体拮抗剂（分别为K i  = 305和145 nM）和5-HT 1A受体完全激动剂（分别为K i  = 149和908 nM）。这两种THPBs化合物在动物模型中发挥了抗精神病作用。在完整动物中采用单单位记录的进一步电生理研究表明，18k兴奋的多巴胺能（DA）神经元与其5-HT 1A受体激动活性有关。这些结果表明，靶向多种神经递质受体的这两种化合物可能会提供具有新药理学特征的新型先导药物，用于治疗精神分裂症。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.12.016
• 作为产物：
  描述：

  2-(3-溴-4-羟基苯基)乙酸甲酯 在 吡啶 、 Ru[(S,S)-Tsdpen](p-cymene) 、 甲酸 、 水 、 铜 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 copper(II) oxide 、 potassium hydroxide 、 三氯氧磷 、 苯硼酸 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 70.5h， 生成 (S)-3-(benzyloxy)-6-((2,3,6,7,8,9-hexahydro-[1,4]dioxino[2,3-g]isoquinolin-6-yl)methyl)-2-methoxybenzyl acetate
  参考文献：
  名称：

  不对称的总合成和四氢小pro碱衍生物作为具有多种多巴胺D 1，D 2和5-羟色胺5-HT 1A多作用特征的新型抗精神病药的鉴定

  摘要：

  开发了一种有效且快速的微波辅助制备关键中间体的关键方法，该中间体用于全合成包括1- Stepholidine（1- SPD）的四氢小pro碱（THPBs）。合成了31个在A和D环上具有不同取代基的THPB衍生物，并测定了它们与多巴胺D 1，D 2和5-羟色胺5-HT 1A和5-HT 2A受体的结合亲和力。化合物18k和18m被确定为D 1受体的部分激动剂，K i值分别为50和6.3 nM，而两种化合物均充当D 2。受体拮抗剂（分别为K i  = 305和145 nM）和5-HT 1A受体完全激动剂（分别为K i  = 149和908 nM）。这两种THPBs化合物在动物模型中发挥了抗精神病作用。在完整动物中采用单单位记录的进一步电生理研究表明，18k兴奋的多巴胺能（DA）神经元与其5-HT 1A受体激动活性有关。这些结果表明，靶向多种神经递质受体的这两种化合物可能会提供具有新药理学特征的新型先导药物，用于治疗精神分裂症。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.12.016