[8-Chloro-6-(4-methylpiperazin-1-yl)-5,6-dihydropyrrolo[2,1-b][1,3]benzothiazepin-3-yl]methanol | 648424-68-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: [8-Chloro-6-(4-methylpiperazin-1-yl)-5,6-dihydropyrrolo[2,1-b][1,3]benzothiazepin-3-yl]methanol
• CAS: 648424-68-4
• 化学式: C₁₈H₂₂ClN₃OS
• 分子量: 363.911
• InChiKey: QBPQVMUTULJKKG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  56.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲醇 、 [8-Chloro-6-(4-methylpiperazin-1-yl)-5,6-dihydropyrrolo[2,1-b][1,3]benzothiazepin-3-yl]methanol 在 二甲氨基三氟化硫 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.17h， 以46%的产率得到8-Chloro-3-(methoxymethyl)-6-(4-methylpiperazin-1-yl)-5,6-dihydropyrrolo[2,1-b][1,3]benzothiazepine
  参考文献：
  名称：

  吡咯并[1,3]苯并硫氮杂类5-羟色胺和多巴胺受体拮抗剂。分子模型，进一步的结构-活性关系研究以及新型非典型抗精神病药的鉴定。

  摘要：

  最近，我们报道了9,10-二氢吡咯并[1,3]苯并硫氮杂derivative衍生物（S）-（+）-8作为新型非典型抗精神病药的药理特性。该化合物的最佳pK（i）5-HT（2A）/ D（2）比为1.21（pK（i）5-HT（2A）= 8.83; pK（i）D（2）= 7.79）。（S）-（+）-8与它的对映异构体相比，较低的D（2）受体亲和力可以通过难以达到最佳实现D（2）药效团所需的构象来解释。为了找到新型的非典型抗精神病药，我们进一步研究了（S）-（+）-8的核心结构，合成了具有特定取代基的类似物。结构与活性关系（SAR）的研究也随着吡咯并[2,1-b] [1,3]苯并硫氮杂skeleton骨架的其他类似物的设计和合成而扩展，在苯并稠合的环或吡咯体系上被取代。在9,10-二氢类似物上，吡咯环上引入的取代基不利于多巴胺和5-HT（2A）受体的亲和力，但在（S ）-（+）-8导致有效的D（2）/

  DOI：

  10.1021/jm0309811
• 作为产物：
  描述：

  ST 1455 在 sodium tetrahydroborate 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 [8-Chloro-6-(4-methylpiperazin-1-yl)-5,6-dihydropyrrolo[2,1-b][1,3]benzothiazepin-3-yl]methanol
  参考文献：
  名称：

  吡咯并[1,3]苯并硫氮杂类5-羟色胺和多巴胺受体拮抗剂。分子模型，进一步的结构-活性关系研究以及新型非典型抗精神病药的鉴定。

  摘要：

  最近，我们报道了9,10-二氢吡咯并[1,3]苯并硫氮杂derivative衍生物（S）-（+）-8作为新型非典型抗精神病药的药理特性。该化合物的最佳pK（i）5-HT（2A）/ D（2）比为1.21（pK（i）5-HT（2A）= 8.83; pK（i）D（2）= 7.79）。（S）-（+）-8与它的对映异构体相比，较低的D（2）受体亲和力可以通过难以达到最佳实现D（2）药效团所需的构象来解释。为了找到新型的非典型抗精神病药，我们进一步研究了（S）-（+）-8的核心结构，合成了具有特定取代基的类似物。结构与活性关系（SAR）的研究也随着吡咯并[2,1-b] [1,3]苯并硫氮杂skeleton骨架的其他类似物的设计和合成而扩展，在苯并稠合的环或吡咯体系上被取代。在9,10-二氢类似物上，吡咯环上引入的取代基不利于多巴胺和5-HT（2A）受体的亲和力，但在（S ）-（+）-8导致有效的D（2）/

  DOI：

  10.1021/jm0309811

文献信息

• Pyrrolo[1,3]benzothiazepine-Based Serotonin and Dopamine Receptor Antagonists. Molecular Modeling, Further Structure−Activity Relationship Studies, and Identification of Novel Atypical Antipsychotic Agents
  作者：Giuseppe Campiani、Stefania Butini、Caterina Fattorusso、Bruno Catalanotti、Sandra Gemma、Vito Nacci、Elena Morelli、Alfredo Cagnotto、Ilario Mereghetti、Tiziana Mennini、Miriana Carli、Patrizia Minetti、M. Assunta Di Cesare、Domenico Mastroianni、Nazzareno Scafetta、Bruno Galletti、M. Antonietta Stasi、Massimo Castorina、Licia Pacifici、Mario Vertechy、Stefano Di Serio、Orlando Ghirardi、Ornella Tinti、Paolo Carminati

  DOI：10.1021/jm0309811

  日期：2004.1.1

  (S)-(+)-8, synthesizing analogues with specific substituents; the structure-activity relationship (SAR) study was also expanded with the design and synthesis of other analogues characterized by a pyrrolo[2,1-b][1,3]benzothiazepine skeleton, substituted on the benzo-fused ring or on the pyrrole system. On the 9,10-dihydro analogues the substituents introduced on the pyrrole ring were detrimental to

  最近，我们报道了9,10-二氢吡咯并[1,3]苯并硫氮杂derivative衍生物（S）-（+）-8作为新型非典型抗精神病药的药理特性。该化合物的最佳pK（i）5-HT（2A）/ D（2）比为1.21（pK（i）5-HT（2A）= 8.83; pK（i）D（2）= 7.79）。（S）-（+）-8与它的对映异构体相比，较低的D（2）受体亲和力可以通过难以达到最佳实现D（2）药效团所需的构象来解释。为了找到新型的非典型抗精神病药，我们进一步研究了（S）-（+）-8的核心结构，合成了具有特定取代基的类似物。结构与活性关系（SAR）的研究也随着吡咯并[2,1-b] [1,3]苯并硫氮杂skeleton骨架的其他类似物的设计和合成而扩展，在苯并稠合的环或吡咯体系上被取代。在9,10-二氢类似物上，吡咯环上引入的取代基不利于多巴胺和5-HT（2A）受体的亲和力，但在（S ）-（+）-8导致有效的D（2）/