(6-methoxybenzofuran-2-yl)(4-chlorophenyl)methanol | 117238-42-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并呋喃
• 英文名称: (6-methoxybenzofuran-2-yl)(4-chlorophenyl)methanol
• 英文别名: alpha-(4-Chlorophenyl)-6-methoxy-2-benzofuranmethanol；(4-chlorophenyl)-(6-methoxy-1-benzofuran-2-yl)methanol
• CAS: 117238-42-3
• 化学式: C₁₆H₁₃ClO₃
• 分子量: 288.73
• InChiKey: WBZANYWJZPBHQC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  42.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (6-methoxybenzofuran-2-yl)(4-chlorophenyl)methanol 、 1H-1,2,4-三唑 在 氯化亚砜 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 1-[(6-methoxybenzo[b]furan-2-yl)-(4-chlorophenyl)methyl]-1H-1,2,4-triazole
  参考文献：
  名称：

  第四代非甾体芳香酶抑制剂：针对皮摩尔双结合抑制剂的迭代 SAR 引导设计、合成和生物学评估

  摘要：

  每 8 名女性中就有 1 名将在其一生中被诊断出患有乳腺癌，大约 70% 的患者是雌激素受体 (ER) 阳性，这取决于雌激素的生长，因为第三代芳香化酶 (CYP19A1) 抑制剂是治疗乳腺癌的中流砥柱。 ER阳性乳腺癌。尽管目前的芳香化酶抑制剂取得了成功，但在长期治疗后仍会出现获得性耐药。虽然具体的耐药机制尚不清楚，但芳香酶抑制剂之间缺乏交叉耐药性，推动了对新一代抑制剂的需求，以克服这种耐药性，同时最大限度地减少毒性和副作用。基于先前发表的母体化合物5a设计了基于三唑的新型抑制剂, 利用现有的 CYP19A1 (PDB 3S79) 晶体结构, 在特定位点进行修饰, 以探索活性位点和访问通道双重结合的潜力。修改包括在不同位置添加长链取代基，例如丁-2-炔氧基和戊-2-炔氧基，包括最活跃的化合物13h，IC为 50值在低皮摩尔范围 (0.09 nM)。芳香酶抑制结果与分子动力学研究相结合，提供

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114569
• 作为产物：
  描述：

  2-羟基-4-甲氧基苯甲醛 在 sodium tetrahydroborate 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (6-methoxybenzofuran-2-yl)(4-chlorophenyl)methanol
  参考文献：
  名称：

  第四代非甾体芳香酶抑制剂：针对皮摩尔双结合抑制剂的迭代 SAR 引导设计、合成和生物学评估

  摘要：

  每 8 名女性中就有 1 名将在其一生中被诊断出患有乳腺癌，大约 70% 的患者是雌激素受体 (ER) 阳性，这取决于雌激素的生长，因为第三代芳香化酶 (CYP19A1) 抑制剂是治疗乳腺癌的中流砥柱。 ER阳性乳腺癌。尽管目前的芳香化酶抑制剂取得了成功，但在长期治疗后仍会出现获得性耐药。虽然具体的耐药机制尚不清楚，但芳香酶抑制剂之间缺乏交叉耐药性，推动了对新一代抑制剂的需求，以克服这种耐药性，同时最大限度地减少毒性和副作用。基于先前发表的母体化合物5a设计了基于三唑的新型抑制剂, 利用现有的 CYP19A1 (PDB 3S79) 晶体结构, 在特定位点进行修饰, 以探索活性位点和访问通道双重结合的潜力。修改包括在不同位置添加长链取代基，例如丁-2-炔氧基和戊-2-炔氧基，包括最活跃的化合物13h，IC为 50值在低皮摩尔范围 (0.09 nM)。芳香酶抑制结果与分子动力学研究相结合，提供

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114569

文献信息

• Potent CYP19 (Aromatase) 1-[(Benzofuran-2-yl)(phenylmethyl)pyridine, -imidazole, and -triazole Inhibitors:  Synthesis and Biological Evaluation
  作者：Mohammed Reza Saberi、Tai Ky Vinh、Sook Wah Yee、B. J. Nathan Griffiths、Peter J. Evans、Claire Simons

  DOI：10.1021/jm0508282

  日期：2006.2.1

  The synthesis of a series of novel 1-[(benzofuran-2-yl)phenylmethyl]-pyridine, -imidazole, and -triazole derivatives is described. All the compounds were evaluated in vitro for inhibitory activity against aromatase (P450(AROM), CYP19), using human placental microsomes. The 6-methoxy- and 6-hydroxy-substituted benzofuran derivatives were shown to be potent CYP19 inhibitors (IC50 = 0.01-1.46 mu M) with activity greater than that observed for the unsubstituted parent compounds and inhibitory activity comparable with or greater than the reference compound arimidex (IC50 = 0.6 mu M). Six of the benzofuran derivatives were subjected to in vitro cytotoxicity assays, using rat liver hepatocytes with cytotoxicity determined from alteration in cell morphology and lactate dehydrogenase enzyme retention over a period of 24 h, and selectivity (CYP17, 17 beta-HSD types 1 and 3, CYP24, and CYP26) determination; negligible inhibitory activity was observed, suggesting a good selectivity for CYP19. The pyridine benzofuran 4a containing the 4-fluorophenyl group was the most promising (IC50 = 44 nM; LC50 > 100 mu M) compared with arimidex (IC50 = 600 nM; LC50 > 200 mu M).
• PESTELLINI, VITTORIO;GIOLITTI, ALESSANDRO;PASQUII, FRANCO;ABELLI, LUIGI;C+, EUR. J. MED. CHEM., 23,(1988) N 2, 203-206
  作者：PESTELLINI, VITTORIO、GIOLITTI, ALESSANDRO、PASQUII, FRANCO、ABELLI, LUIGI、C+

  DOI：——

  日期：——
• 4th generation nonsteroidal aromatase inhibitors: An iterative SAR-guided design, synthesis, and biological evaluation towards picomolar dual binding inhibitors
  作者：Ahmed G. Eissa、Denise Barrow、Julia Gee、Lauren E. Powell、Paul A. Foster、Claire Simons

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114569

  日期：2022.10

  previously published parent compound 5a, making use of the now available crystal structure of CYP19A1 (PDB 3S79), to make modifications at specific sites to explore the potential of dual binding at both the active site and the access channel. Modifications included adding long chain substituents e.g. but-2-ynyloxy and pent-2-ynyloxy at different positions including the most active compound 13h with IC50 value

  每 8 名女性中就有 1 名将在其一生中被诊断出患有乳腺癌，大约 70% 的患者是雌激素受体 (ER) 阳性，这取决于雌激素的生长，因为第三代芳香化酶 (CYP19A1) 抑制剂是治疗乳腺癌的中流砥柱。 ER阳性乳腺癌。尽管目前的芳香化酶抑制剂取得了成功，但在长期治疗后仍会出现获得性耐药。虽然具体的耐药机制尚不清楚，但芳香酶抑制剂之间缺乏交叉耐药性，推动了对新一代抑制剂的需求，以克服这种耐药性，同时最大限度地减少毒性和副作用。基于先前发表的母体化合物5a设计了基于三唑的新型抑制剂, 利用现有的 CYP19A1 (PDB 3S79) 晶体结构, 在特定位点进行修饰, 以探索活性位点和访问通道双重结合的潜力。修改包括在不同位置添加长链取代基，例如丁-2-炔氧基和戊-2-炔氧基，包括最活跃的化合物13h，IC为 50值在低皮摩尔范围 (0.09 nM)。芳香酶抑制结果与分子动力学研究相结合，提供