3-hydroxy-5-(4-chlorophenyl)isoxazole | 14723-58-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-hydroxy-5-(4-chlorophenyl)isoxazole
• 英文别名: 5-(p-Chlorophenyl)-3-hydroxyisoxazole；5-(4-chloro-phenyl)-isoxazol-3-one；5-(4-chlorophenyl)-3-hydroxyisoxazole；3-Hydroxy-5-<4-chlor-phenyl>-isoxazol；3-(p-Chlorphenyl)-5-hydroxyisoxazol；5-p-Chlorphenyl-3-hydroxyisoxazol；5-(4-chlorophenyl)-1,2-oxazol-3-one
• CAS: 14723-58-1
• 化学式: C₉H₆ClNO₂
• 分子量: 195.605
• InChiKey: DLYXFWMNCVTAMQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-hydroxy-5-(4-chlorophenyl)isoxazole 在 磺酰氯 作用下， 以 四氢呋喃 、 苯 为溶剂， 以76.8%的产率得到4-Chloro-5-(4-chlorophenyl)-3-hydroxyisoxazole
  参考文献：
  名称：

  Isoxazole compounds useful for the prophylaxis or treatment of nervous

  摘要：

  异噁唑化合物具有以下一般式：##STR1##其中R.sup.1代表可选择取代的芳基或芳香杂环基；R.sup.2代表氢原子、卤素原子、可选择取代的烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、烷氧基、氰基、羧基、烷酰基、烷氧羰基或可选择取代的氨基甲酰基；R.sup.3代表可选择取代的氨基或饱和杂环基；X代表氧原子或硫原子；n为2到6的整数。这些化合物具有优异的单胺氧化酶抑制活性，并可用作治疗剂或预防剂，用于抑郁等神经疾病。

  公开号：

  US06005116A1
• 作为产物：
  描述：

  (4-氯苯基)-丙酸乙酯 在 盐酸羟胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 16.0h， 以5%的产率得到3-hydroxy-5-(4-chlorophenyl)isoxazole
  参考文献：
  名称：

  5-Phenyl-1,3,4-oxadiazol-2(3H)-ones Are Potent Inhibitors of Notum Carboxylesterase Activity Identified by the Optimization of a Crystallographic Fragment Screening Hit

  摘要：

  Carboxylesterase Notum is a negative regulator of the Wnt signaling pathway. There is an emerging understanding of the role Notum plays in disease, supporting the need to discover new small-molecule inhibitors. A crystallographic X-ray fragment screen was performed, which identified fragment hit 1,2,3-triazole 7 as an attractive starting point for a structure-based drug design hit-to-lead program. Optimization of 7 identified oxadiazol-2-one 23dd as a preferred example with properties consistent with druglike chemical space. Screening 23dd in a cell-based TCF/LEF reporter gene assay restored the activation of Wnt signaling in the presence of Notum. Mouse pharmacokinetic studies with oral administration of 23dd demonstrated good plasma exposure and partial blood-brain barrier penetration. Significant progress was made in developing fragment hit 7 into lead 23dd (>600-fold increase in activity), making it suitable as a new chemical tool for exploring the role of Notum-mediated regulation of Wnt signaling.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01391

文献信息

• Use of isoxazolin-3-one derivatives as antidepressants
  申请人：Sankyo Company, Limited

  公开号：US05116839A1

  公开（公告）日：1992-05-26

  A method of treating depression comprising administering to a patient an effective antidepressive amount of a compound of the formula (I) ##STR1## wherein the endocyclic dotted line ##STR2## is a single bond; the exocyclic dotted line ##STR3## is a double bond; A is oxygen; B is a group of the formula (II) ##STR4## wherein m is 0 and n is 0 or 1; R.sup.3, R.sup.4 and the nitrogen to which they are attached together represent an alicyclic amino having a total of 5 or 6 ring atoms, of which one ring atom is the nitrogen and one ring atom is optionally an additional heteroatom selected from the group consisting of nitrogen, oxygen and sulfur, the alicyclic amino being unsubstituted or, where there is an additional nitrogen heteroatom, the alicyclic amino having as a substituent a C.sub.1 -C.sub.3 alkyl on the additional nitrogen heteroatom; R.sup.1 is hydrogen or halogen; and R.sup.2 is an unsubstituted phenyl, a substituted phenyl having a substituent selected from the group consisting of C.sub.1-3 alkyl, C.sub.1-3 alkoxy, halogen and nitro, an unsubstituted 5- or 6-membered heterocyclic group having one or more of oxygen, sulfur or a nitrogen as heteroatoms, or a substituted 5- or 6-membered heterocyclic group having one or more of oxygen, sulfur or a nitrogen as heteroatoms and having at least one substituent selected from the group consisting of C.sub.1 -C.sub.3 alkyl, C.sub.1-3 alkoxy, halogen and nitro; or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof.

  一种治疗抑郁症的方法，包括向患者施用公式（I）的化合物的有效抗抑郁剂量：##STR1## 其中内环虚线##STR2##是单键；外环虚线##STR3##是双键；A是氧；B是公式（II）##STR4## 中的一个基团，其中m为0，n为0或1；R.sup.3，R.sup.4和它们所连接的氮一起表示具有5或6个环原子的脂环氨基，其中一个环原子是氮，一个环原子是可以选择的来自氮，氧和硫的其他杂原子，脂环氨基未被取代或者，如果存在其他氮杂原子，则脂环氨基在其他氮杂原子上具有C.sub.1-C.sub.3烷基取代基；R.sup.1是氢或卤素；R.sup.2是未被取代的苯基，具有取代基的苯基，所述取代基选自C.sub.1-3烷基，C.sub.1-3烷氧基，卤素和硝基，未被取代的5-或6-成员杂环基，其中一种或多种为氧，硫或氮杂原子，或者取代的5-或6-成员杂环基，其中一种或多种为氧，硫或氮杂原子，并且至少具有一个取代基，所述取代基选自C.sub.1-C.sub.3烷基，C.sub.1-3烷氧基，卤素和硝基；或其药学上可接受的酸盐。
• Use of Isoxazolin-3-one Derivatives as antidepressants
  申请人：Sankyo Company Limited

  公开号：EP0405905A2

  公开（公告）日：1991-01-02

  Isoxazolin-3-one derivatives of a kind generally known from the literature are of use as antidepressants.

  异噁唑啉-3-酮衍生物是文献中普遍熟知的一种抗抑郁药。
• Ortho-substituierte 2-Methoxyiminophenylessigsäuremethylester
  申请人：BASF Aktiengesellschaft

  公开号：EP0757042A1

  公开（公告）日：1997-02-05

  Verbindungen der allgemeinen Formel II in der der Index und die Substituenten die folgende Bedeutung haben: n0, 1 bis 4; XO oder S; Yein fünfringheteroaromatischer Ring; R1Nitro; Cyano; Halogen; Alkyl; Halogenalkyl; Alkoxy; Halogenalkoxy; Alkylthio; Phenyl oder Phenoxy; R2Wasserstoff; Alkyl, Alkenyl oder Alkinyl; ein gesättigter oder ungesättigter Ring, welcher neben Kohlenstoffatomen noch Heteroatome als Ringglieder enthalten kann;

  通式 II 的化合物 其中索引和取代基的含义如下： n0，1 至 4； XO 或 S； Y 是五元杂芳环； R1 是硝基；氰基；卤素； 烷基；卤代烷基；烷氧基；卤代烷氧基；烷硫基； 苯基或苯氧基； R2氢； 烷基、烯基或炔基； 饱和或不饱和环，除碳原子外，还可含有杂原子作为环成员；
• ISOXAZOLE DERIVATIVES
  申请人：SANKYO COMPANY LIMITED

  公开号：EP0885891A1

  公开（公告）日：1998-12-23

  The isoxazole derivatives having the following general formula: [wherein R1 represents an optionally substituted aryl group or aromatic heterocyclic group; R2 represents a hydrogen atom, a halogen atom, an optionally substituted alkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group, a cycloalkyl group, a cycloalkenyl group, an alkoxy group, a cyano group, a carboxyl group, an alkanoyl group, an alkoxycarbonyl group or an optionally substituted carbamoyl group; R3 represents an optionally substituted amino group or a saturated heterocyclic group; X represents an oxygen atom or a sulfur atom; n is an integer of from 2 to 6] has an excellent monoamine oxidase inhibitory activity, and is useful as a therapeutic agent or a preventive agent against nervous diseases such as depression.

  具有以下通式的异噁唑衍生物： [其中 R1 代表任选取代的芳基或芳香杂环基团；R2 代表氢原子、卤素原子、任选取代的烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、烷氧基、氰基、羧基、烷酰基、烷氧羰基或任选取代的氨基甲酰基；R3 代表任选取代的氨基或饱和杂环基团；X 代表氧原子或硫原子；n 为 2 至 6 的整数]具有极佳的单胺氧化酶抑制活性，可用作治疗剂或预防剂，防治抑郁症等神经疾病。
• [DE] ORTHO-SUBSTITUIERTE 2-METHOXYIMINOPHENYLESSIGSÄUREMETHYLAMIDE<br/>[EN] ORTHO-SUBSTITUTED 2-METHOXYIMINOPHENYLACETIC ACID METHYLAMIDES<br/>[FR] METHYLAMIDES DE L'ACIDE 2-METHOXYIMINOPHENYLACETIQUE ORTHO-SUBSTITUES
  申请人：BASF AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：WO1994019331A1

  公开（公告）日：1994-09-01

  (DE) Verbindungen der allgemeinen Formel (I) in der der Index und die Substituenten die folgende Bedeutung haben: n 0, 1 bis 4; X O oder S; Y ein fünfringheteroaromatischer Ring; R1 Nitro; Cyano; Halogen; Alkyl; Halogenalkyl; Alkoxy; Halogenalkoxy; Alkylthio; Phenyl oder Phenoxy; R2 Wasserstoff; Alkyl, Alkenyl oder Alkinyl; ein gesättigter oder ungesättigter Ring, welcher neben Kohlenstoffatomen noch Heteroatome als ringglieder enthalten kann.(EN) The invention concerns compounds of formula (I) in which the subscript and the substituents are defined as: n is 0 or 1 to 4; X is 0 or S; Y is a five-membered aromatic heterocycle ring; R1 is nitro, cyano, halogen, alkyl, haloalkyl, alkoxy, haloalkoxy, alkylthio, phenyl or phenoxy; R2 is hydrogen, alkyl, alkenyl, alkinyl or a saturated or unsaturated ring which may include heteroatoms in addition to carbon atoms as ring members.(FR) Composés de formule générale (I) dans laquelle l'indice et les substituants ont les notations: N = 0, 1 à 4; X = O ou S; Y désigne un cycle hétéroaromatique à noyau pentagonal; R1 est nitro, cyano, halogène; alkyle, halogénoalkyle, alkoxy, halogénoalkoxy, alkylthio; phényle ou phénoxy; R2 est hydrogène, alkyle, alcényle ou alcinyle; un noyau saturé ou insaturé pouvant renfermer, en plus d'atomes de carbone, des hétéro-atomes comme chaînons du cycle.

  (DE) 化合物的通用式(I)中，下标和取代基团具有如下意义：n为0或1至4；X为O或S；Y为五个成员的芳香杂环；R1为硝基、CN基、卤素、烷基、卤化烷基、醚基、卤化醚基、硫化烷基、苯基或邻苯基；R2为氢、烷基、烯基或炔基，或者是饱和或不饱和的环，即使环中含有除碳原子外的其他元素。 (EN) The compounds have the general formula (I) wherein the index and substituents are defined as: n is 0 or 1 to 4; X is O or S; Y is a five-membered aromatic heterocycle; R1 is nitro, cyano, halogen, alkyl, haloalkyl, alkoxy, haloalkoxy, alkylthio, phenyl or phenoxy; R2 is hydrogen, alkyl, alkenyl or alkinyl or a saturated or unsaturated ring containing heteroatoms in addition to carbon atoms. (_FR) Les composés suivent la formule générale (I) où le đièdre et les substituents sont définis comme suit : n = 0 ou 1 à 4 ; X = O ou S ; Y désigne un cycle hétéroaromatique à noyau pentagonal ; R1 est nitro, cyano, halogène ; alkyle, haloalkyle, alkoxy, haloalkoxy, alkylthio ; phényle ou phénoxy ; R2 est hydrogène, alkyle, alcényle ou alcinyle ; un noyau saturé ou insaturé pouvant renfermer, outre les atomes de carbone, des hétéroatomes commeChaîns du cycle.