(-)-Desmethylcitalopram

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (-)-Desmethylcitalopram
• 英文别名: (R)-desmethylcitalopram；(R)-1-(4-Fluorophenyl)-1-(3-(methylamino)propyl)-1,3-dihydroisobenzofuran-5-carbonitrile；(1R)-1-(4-fluorophenyl)-1-[3-(methylamino)propyl]-3H-2-benzofuran-5-carbonitrile
• 化学式: C₁₉H₁₉FN₂O
• 分子量: 310.371
• InChiKey: PTJADDMMFYXMMG-LJQANCHMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  45
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-Desmethylcitalopram 在 cDNA-expressed human CYP₂D₆ enzyme 作用下， 以 phosphate buffer 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (-)-Didemethylcitalopram
  参考文献：
  名称：

  Studies on the Stereoselective Metabolism of Citalopram by Human Liver Microsomes and cDNA-Expressed Cytochrome P450 Enzymes

  摘要：

  研究了CYP酶在西酞普兰代谢中的参与情况，包括去甲基西酞普兰转化为二甲基西酞普兰以及西酞普兰N-氧化物的形成，这两个过程以前都没有被考虑过。使用人类混合肝微粒体和cDNA表达的CYP酶，我们确认CYP3A4、2C19和2D6参与了西酞普兰的第一次去甲基化步骤，都有利于将生物活性的S-对映体转化为。抑制剂研究表明，在治疗性西酞普兰浓度下，CYP3A4负责40-50%的去甲基西酞普兰形成，而CYP2C19的贡献随药物浓度增加而增加，CYP2D6的贡献则倾向于随药物浓度增加而减少。CYP2D6独家介导第二次去甲基化步骤，西酞普兰N-氧化物也完全由CYP2D6形成。研究的CYP酶中没有介导去氨基反应生成丙酸衍生物。

  DOI：

  10.1159/000028333
• 作为产物：
  描述：

  (R)-西酞普兰 在 cDNA-expressed human CYP₂C₁₉ enzyme 作用下， 以 phosphate buffer 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (R)-西酞普兰N-氧化物 、 (-)-Desmethylcitalopram
  参考文献：
  名称：

  Studies on the Stereoselective Metabolism of Citalopram by Human Liver Microsomes and cDNA-Expressed Cytochrome P450 Enzymes

  摘要：

  研究了CYP酶在西酞普兰代谢中的参与情况，包括去甲基西酞普兰转化为二甲基西酞普兰以及西酞普兰N-氧化物的形成，这两个过程以前都没有被考虑过。使用人类混合肝微粒体和cDNA表达的CYP酶，我们确认CYP3A4、2C19和2D6参与了西酞普兰的第一次去甲基化步骤，都有利于将生物活性的S-对映体转化为。抑制剂研究表明，在治疗性西酞普兰浓度下，CYP3A4负责40-50%的去甲基西酞普兰形成，而CYP2C19的贡献随药物浓度增加而增加，CYP2D6的贡献则倾向于随药物浓度增加而减少。CYP2D6独家介导第二次去甲基化步骤，西酞普兰N-氧化物也完全由CYP2D6形成。研究的CYP酶中没有介导去氨基反应生成丙酸衍生物。

  DOI：

  10.1159/000028333
• 作为试剂：
  描述：

  西酞普兰 、 (-)-Desmethylcitalopram 、 聚合甲醛 、 草酸二水合物 在 乙醇 、 (-)-Desmethylcitalopram 作用下， 以 乙醇 、 甲酸 为溶剂， 反应 2.5h， 以to provide highly pure 92 g of crystalline Citalopram oxalate having HPLC purity 99.7% and desmethyl citalopram impurity的产率得到草酸右旋西酞普兰
  参考文献：
  名称：

  Preparation of pure citalopram

  摘要：

  本发明涉及一种工业上有利的Citalopram（式I）纯化方法，其中存在于原始Citalopram中的去甲基Citalopram（式II）作为杂质被甲基化以产生纯Citalopram。得到的Citalopram产品被作为其碱基或药学上可接受的盐分离出来。

  公开号：

  US06781003B1

文献信息

• Process for the Preparation of Escitalopram
  申请人：Rao Dharmaraj Ramachandra

  公开号：US20100204493A1

  公开（公告）日：2010-08-12

  The present invention provides a novel process for the preparation of a compound of Formula III, and novel processes for preparing escitalopram using the compound of Formula III.

  本发明提供了一种制备化合物III的新型工艺，以及利用化合物III制备艾司西酞普兰的新工艺。
• CRYSTALLINE BASE OF ESCITALOPRAM AND ORODISPERSIBLE TABLETS COMPRISING ESCITALOPRAM BASE
  申请人：Dancer Robert

  公开号：US20070021499A1

  公开（公告）日：2007-01-25

  The present invention relates to the crystalline base of the well known antidepressant drug escitalopram, S-1-[3-(dimethylamino)propyl]-1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydro-5-isobenzofurancarbonitrile, formulations of said base, a process for the preparation of purified salts of escitalopram, such as the oxalate, using the base, the salts obtained by said process and formulations containing such salts, and a process for the preparation of purified escitalopram free base or salts of escitalopram, such as the oxalate, using the hydrobromide, the salts obtained by said process and formulations containing such salts. Finally the present invention relates to an orodispersible tablet having a hardness of at least 22 N and an oral-disintegration time of less than 120 s and comprising an active pharmaceutical ingredient adsorbed onto a water soluble filler wherein the active pharmaceutical ingredient has a melting point in the range of 40-100° C., as well as a method for making such an orodispersible tablet.

  本发明涉及著名抗抑郁药埃司他普兰的结晶基础，即S-1-[3-(二甲基氨基)丙基]-1-(4-氟苯基)-1,3-二氢-5-异苯并呋喃基碳腈的配方，所述基础的制备过程，用于制备埃司他普兰的纯化盐（如草酸盐）的过程，以及通过该过程获得的盐和含有此类盐的配方，以及用氢溴酸盐制备纯化埃司他普兰游离基或埃司他普兰盐（如草酸盐）的过程，通过该过程获得的盐和含有此类盐的配方。最后，本发明涉及一种口崩片，其硬度至少为22N，口服溶解时间小于120秒，并包含吸附在水溶性填料上的活性药物成分，其中活性药物成分的熔点在40-100°C范围内，以及制备这种口崩片的方法。
• Methods for treating depression and other CNS disorders using enantiomerically enriched desmethyl-and didesmethyl-metabolites of citalopram
  申请人：Sepracor Inc.

  公开号：US20040266864A1

  公开（公告）日：2004-12-30

  This invention relates to novel compositions of matter containing enantiomerically enriched (−)-desmethylcitalopram, (+)-didesmethylcitalopram, or (−)-didesmethylcitalopram or mixtures thereof in optimal ratios. Contrary to prior teachings, the enantiomerically enriched citalopram metabolites disclosed herein possess potent serotonin reuptake inhibitory activity, with minimal inhibitory effects on the reuptake of other known monoamines, e.g., norepinephrine (NE) or dopamine (DA). The present invention also discloses methods for treating disorders, dysfunctions and diseases for which inhibition of serotonin reuptake is therapeutically beneficial. In particular, the present invention discloses a method for treating various forms of depression with pharmaceutical compositions described herein.

  本发明涉及一种新型物质组成，其中包含对映体富集的(−)-去甲环西帕胺、(+)-二去甲环西帕胺、或(−)-二去甲环西帕胺或其最佳比例的混合物。与以往的教导相反，本发明所披露的对映体富集的环西帕胺代谢物具有强效的5-羟色胺再摄取抑制活性，对其他已知单胺的再摄取，如去甲肾上腺素（NE）或多巴胺（DA）的抑制作用最小。本发明还披露了治疗抑制5-羟色胺再摄取在治疗上有益的各种疾病、功能障碍和疾病的方法。特别是，本发明披露了使用本文所述的制药组合物治疗各种形式的抑郁症的方法。
• Treatment or prophylaxis of migraine or headache disorders using citalopram, escitalopram or citalopram metabolites
  申请人：Barberich J. Timothy

  公开号：US20050192344A1

  公开（公告）日：2005-09-01

  Methods for prophylaxis of or treating or preventing migraine or migraine headaches, or other headache disorders include administering to a subject in need of treatment a therapeutically effective amount of citalopram, escitalopram, or a racemic or optically pure citalopram metabolite, or pharmaceutically acceptable salts, solvates, polymorphs, or hydrates thereof.

  预防、治疗或预防偏头痛或其他头痛疾病的方法包括向需要治疗的对象施用治疗有效量的西酞普兰、艾司西酞普兰或光学纯的西酞普兰代谢物的混合物或药学上可接受的盐、溶剂、多形体或水合物。
• CRYSTALLINE BASE OF ESCITALOPRAM AND ORODISPERSIBLE TABLETS COMPRISING ESCITALOPRAM BASE
  申请人：Dancer Robert

  公开号：US20080161388A1

  公开（公告）日：2008-07-03

  The present invention relates to the crystalline base of the well known antidepressant drug escitalopram, S-1-[3-(dimethylamino)propyl]-1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydro-5-isobenzo-furancarbonitrile, formulations of said base, a process for the preparation of purified salts of escitalopram, such as the oxalate, using the base, the salts obtained by said process and formulations containing such salts, and a process for the preparation of purified escitalopram free base or salts of escitalopram, such as the oxalate, using the hydrobromide, the salts obtained by said process and formulations containing such salts. Finally the present invention relates to an orodispersible tablet having a hardness of at least 22 N and an oral-disintegration time of less than 120 s and comprising an active pharmaceutical ingredient adsorbed onto a water soluble filler wherein the active pharmaceutical ingredient has a melting point in the range of 40-100° C., as well as a method for making such an orodispersible tablet.

  本发明涉及著名抗抑郁药物艾司西酞普兰的结晶基础，即S-1-[3-(二甲氨基)丙基]-1-(4-氟苯基)-1,3-二氢-5-异苯并呋喃-碳腈的配方，使用该基础制备纯化艾司西酞普兰盐（如草酸盐）的过程，通过该过程获得的盐及含有这种盐的配方，以及使用氢溴酸盐制备纯化艾司西酞普兰自由基或艾司西酞普兰盐（如草酸盐）的过程，通过该过程获得的盐及含有这种盐的配方。最后，本发明涉及一种口崩片，硬度至少为22 N，口服崩解时间小于120 s，包含吸附在水溶性填充剂上的活性药物成分，其中活性药物成分的熔点在40-100℃范围内，以及制备这种口崩片的方法。