methyl (5R,8R,10R)-2-chloro-6-methyl-8-ergolinecarboxylate | 110883-13-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 麦角林及其衍生物
• 英文名称: methyl (5R,8R,10R)-2-chloro-6-methyl-8-ergolinecarboxylate
• 英文别名: 2-chloro-6-methyl-ergoline-8β-carboxylic acid methyl ester；2-Chlor-6-methyl-ergolin-8β-carbonsaeure-methylester
• CAS: 110883-13-1
• 化学式: C₁₇H₁₉ClN₂O₂
• 分子量: 318.803
• InChiKey: UIBWOWICCXWJRL-GLXFQSAKSA-N

物化性质

• 沸点：
  481.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.308±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.95
• 重原子数：
  22.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  45.33
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (5R,8R,10R)-2-chloro-6-methyl-8-ergolinecarboxylate 在 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 0.5h， 以62%的产率得到methyl (5R,8S,10R)-2-chloro-6-methyl-8-ergolinecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  具有降压或多巴胺能活性的新（5R，8S，10R）-麦角灵衍生物的合成与构效关系。

  摘要：

  合成了一系列新的（5R，8S，10R）-麦角灵衍生物，并分别在有意识的自发性高血压大鼠和单侧6-羟基多巴胺诱发的黑质病变大鼠中评估了它们的降压和多巴胺能活性。由相应的麦角灵羧酸酯制备的（5R，8S，10R）-6-甲基-8-麦角灵甲醇被转化为甲苯磺酸酯，然后用各种含氮原子的五元杂环进行处理，得到新的麦角灵。（5R，8S，10R）-8-（1-咪唑基甲基）-6-甲基麦角灵（5a，BAM-2101）和（5R，8S，10R）-2-溴-6-甲基-8-（1,2， 4-三唑-1-基甲基麦角灵（7c，BAM-2202）表现出有效的降压活性。以3 mg / kg口服5a和7c后，收缩压的最大下降分别为95和132 mmHg。而相同剂量的cianergoline，甲磺酸溴隐亭，肼屈嗪和硝苯地平分别为40、37、47和49 mmHg。除硝苯地平外，这些化合物的显着降压作用持续时间超过7小时。麦角灵没有一个显示出有效的多巴胺能活性。讨论了构效关系。

  DOI：

  10.1248/cpb.42.2042
• 作为产物：
  描述：

  9,10-二氢麦角酸 在 N-氯代丁二酰亚胺 、 硫酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 生成 methyl (5R,8R,10R)-2-chloro-6-methyl-8-ergolinecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  具有降压或多巴胺能活性的新（5R，8R，10R）-麦角灵衍生物的合成与构效关系。

  摘要：

  合成了一系列新的（5R，8R，10R）-麦角灵衍生物，并在有意识的自发性高血压大鼠和单侧6-羟基多巴胺诱导的黑质病变大鼠中测试了它们的降压和多巴胺能活性。由相应的麦角灵羧酸酯制备的（5R，8R，10R）-6-烷基-8-麦角灵甲醇被转化为甲苯磺酸酯，然后用各种含氮原子的五元杂环进行处理，得到新的麦角灵。（5R，8R，10R）-8-（1,2,4-三唑-1-基甲基）-6-甲基麦角灵（4s，马来酸酯：BAM-1110）表现出强力的多巴胺能活性，比溴隐亭高约18倍甲磺酸酯 （5R，8R，10R）-8-（1,2,4-三唑-1-基甲基）-6-丙基麦角灵（8b，富马酸酯：BAM-1602）显示出极强的多巴胺能活性，约为220和1。活性分别比溴隐亭甲磺酸盐和甲磺酸培高利特高15倍。几种化合物表现出有效的抗高血压活性。讨论了抗高血压和多巴胺能活动的构效关系。

  DOI：

  10.1248/cpb.42.1463

文献信息

• Substitutionen am Ringsystem der Lysergsäure. III. Halogenierung. 45. Mitteilung über Mutterkornalkaloide
  作者：F. Troxler、A. Hofmann

  DOI：10.1002/hlca.19570400716

  日期：——

  Es werden Herstellung und Eigenschaften von 2-Halogen-Derivaten der Lysergsäure- und Dihydro-lysergsäure-Reihe beschrieben.

  描述了麦角酸和二氢麦角酸系列的2-卤素衍生物的生产和性质。
• Electrochemical Synthesis of 2-Haloergolines
  作者：Giovanni Palmisano、Bruno Danieli、Giordano Lesma、Giorgio Fiori

  DOI：10.1055/s-1987-27862

  日期：——

  Regioselective halogenation (chlorination, bromination, iodination) of several ergolines to the corresponding 2-halo derivatives was performed in moderate to good yields by potential controlled electrolysis at platinum in acetonitrile in the presence of tetrabutylammonium halide and lithium perchlorate. Alternatively, ergolines underwent a facile iodination in excellent yields by exposure to an anodically oxidized solution of iodine in acetonitrile.

  在四丁基卤化铵和高氯酸锂的存在下，通过在乙腈中在铂上进行电位控制电解，对几种麦角林进行了区域选择性卤化（氯化、溴化、碘化），生成了相应的 2-卤衍生物，收率为中等到良好。另外，将麦角林暴露于乙腈中碘的阳极氧化溶液中，也能以极好的收率进行简单的碘化反应。