1-fluoro-4-isocyanato-3-methylbenzene | 67191-92-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-fluoro-4-isocyanato-3-methylbenzene
• 英文别名: 4-Fluor-2-methylphenylisocyanat；4-fluoro-2-methylphenyl isocyanate；4-fluoro-1-isocyanato-2-methylbenzene
• CAS: 67191-92-8
• 化学式: C₈H₆FNO
• 分子量: 151.14
• InChiKey: MIMYFVDQCNYWNL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  75 °C(Press: 15 Torr)
• 密度：
  1.10±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  29.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-fluoro-4-isocyanato-3-methylbenzene 在 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 4-(2-(4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl)-3-cyanopropyl)-N-(4-fluoro-2-methylphenyl)piperazine-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROCYCLIC DERIVATIVES OF PYRAZOL-4-YL-PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDINES AS JANUS KINASE INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS HÉTÉROCYCLIQUES DE PYRAZOL-4-YL-PYRROLO[2,3-D] PYRIMIDINES EN TANT QU'INHIBITEURS DE JANUS KINASE

  摘要：

  本发明提供了Formula Ia的嘧啶并咪唑-4-基-吡咯[2,3-d]嘧啶的杂环衍生物或其药学上可接受的盐；其中：A为H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-I4环烷基、C2-13杂环烷基、C6-14芳基、C1-14杂芳基、C3-14环烷基-C1-4烷基、C2-13杂环烷基-C1-4烷基、C6-14芳基-C1-4烷基或C14杂芳基-C14烷基，其中所述的C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-14环烷基、C2-13杂环烷基、C6-14芳基、C1-14杂芳基、C3-14环烷基-C1-4烷基、C2-13杂环烷基-C1-4烷基、C6-14芳基-C1-4烷基和C1-14杂芳基-C1-4烷基中的每一个可以选择地取代为1、2、3、4、5或6个独立选择的R8取代基；L为空、C(=O)、C(=O)NH、S(=O)或S(O)2；X为CH或N；Y为H、氰基、卤素、C1-4烷基或C1-4卤代烷基；Z为CR7或N；R1、R2和R3分别独立地为H、羟基、卤素、C1-3烷基或C1-3卤代烷基；R4和R5分别独立地为H、C1-3烷基或C1-3卤代烷基；或者R4和R5与它们连接的碳原子一起可以形成3、4、5、6或7成员环烷基环；以及它们的组合物和使用方法，调节Janus激酶（JAKs）的活性，并且在治疗与JAKs活性相关的疾病方面具有用处，例如炎症性疾病、自身免疫性疾病、癌症和其他疾病。

  公开号：

  WO2011028685A1
• 作为产物：
  描述：

  光气 、 4-氟-2-甲基苯胺 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 1-fluoro-4-isocyanato-3-methylbenzene
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROCYCLIC DERIVATIVES OF PYRAZOL-4-YL-PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDINES AS JANUS KINASE INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS HÉTÉROCYCLIQUES DE PYRAZOL-4-YL-PYRROLO[2,3-D] PYRIMIDINES EN TANT QU'INHIBITEURS DE JANUS KINASE

  摘要：

  本发明提供了Formula Ia的嘧啶并咪唑-4-基-吡咯[2,3-d]嘧啶的杂环衍生物或其药学上可接受的盐；其中：A为H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-I4环烷基、C2-13杂环烷基、C6-14芳基、C1-14杂芳基、C3-14环烷基-C1-4烷基、C2-13杂环烷基-C1-4烷基、C6-14芳基-C1-4烷基或C14杂芳基-C14烷基，其中所述的C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-14环烷基、C2-13杂环烷基、C6-14芳基、C1-14杂芳基、C3-14环烷基-C1-4烷基、C2-13杂环烷基-C1-4烷基、C6-14芳基-C1-4烷基和C1-14杂芳基-C1-4烷基中的每一个可以选择地取代为1、2、3、4、5或6个独立选择的R8取代基；L为空、C(=O)、C(=O)NH、S(=O)或S(O)2；X为CH或N；Y为H、氰基、卤素、C1-4烷基或C1-4卤代烷基；Z为CR7或N；R1、R2和R3分别独立地为H、羟基、卤素、C1-3烷基或C1-3卤代烷基；R4和R5分别独立地为H、C1-3烷基或C1-3卤代烷基；或者R4和R5与它们连接的碳原子一起可以形成3、4、5、6或7成员环烷基环；以及它们的组合物和使用方法，调节Janus激酶（JAKs）的活性，并且在治疗与JAKs活性相关的疾病方面具有用处，例如炎症性疾病、自身免疫性疾病、癌症和其他疾病。

  公开号：

  WO2011028685A1

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of isoxazole, oxazole, and oxadiazole containing heteroaryl analogs of biaryl ureas as DGAT1 inhibitors
  作者：Ravindra D. Jadhav、Kishorkumar S. Kadam、Shivaji Kandre、Tandra Guha、M. Mahesh Kumar Reddy、Manoja K. Brahma、Nitin J. Deshmukh、Amol Dixit、Lalit Doshi、Nisha Potdar、Arno A. Enose、Ram A. Vishwakarma、H. Sivaramakrishnan、Shaila Srinivasan、Kumar V.S. Nemmani、Amol Gupte、Ashok K. Gangopadhyay、Rajiv Sharma

  DOI：10.1016/j.ejmech.2012.05.016

  日期：2012.8

  compounds containing 3-phenylisoxazole, 5-phenyloxazole, and 3-phenyl-1,2,4-oxadiazole biaryl units for their hDGAT1 inhibition. Our aim in synthesizing such heterocyclic analogs was to improve the cLogP and solubility of these molecules while retaining hDGAT1 potency. Several compounds within the 3-phenylisoxazole series exhibited potent hDGAT1 inhibition when evaluated using an in vitro enzymatic assay. Certain

  二酰基甘油酰基转移酶DGAT1是肥胖的有希望的靶酶，因为它参与了甘油三酸酯生物合成的重要步骤。以化合物4为例的氨基联苯羧酸是已知的hDGAT1的有效抑制剂。但是，这些联苯类似物的高cLogP和较差的溶解度可能会限制其发展。我们已经合成并评估了含有3-苯基异恶唑，5-苯基恶唑和3-苯基-1,2,4-恶二唑联芳基单元的化合物对hDGAT1的抑制作用。我们合成此类杂环类似物的目的是在保持hDGAT1效力的同时提高这些分子的cLogP和溶解度。使用体外评估时，3-苯基异恶唑系列中的几种化合物表现出有效的hDGAT1抑制作用酶法测定。使用体内脂肪耐受测试，研究了某些有前途的化合物降低甘油三酸酯水平的潜力，并评估了其溶解度的任何可能改善。体内血浆甘油三酸酯减少90％且在pH 7.4下的溶解度为0.43 mg / ml的化合物40a（IC 50  = 64 nM）可作为开发新型抗肥胖药的新途径。
• Electrochemical C−H/N−H Functionalization for the Synthesis of Highly Functionalized (Aza)indoles
  作者：Zhong‐Wei Hou、Zhong‐Yi Mao、Huai‐Bo Zhao、Yared Yohannes Melcamu、Xin Lu、Jinshuai Song、Hai‐Chao Xu

  DOI：10.1002/anie.201602616

  日期：2016.8

  their prevalence in nature and their broad utility in pharmaceutical industry. Reported herein is an unprecedented noble‐metal‐ and oxidant‐free electrochemical method for the coupling of (hetero)arylamines with tethered alkynes to synthesize highly functionalized indoles, as well as the more challenging azaindoles.

  吲哚和氮杂吲哚由于其在自然界中的普遍性及其在制药工业中的广泛应用而成为最重要的杂环。本文报道了一种前所未有的无贵金属，无氧化剂的电化学方法，用于将（杂）芳基胺与链状炔烃偶联，以合成高度官能化的吲哚以及更具挑战性的氮吲哚。
• [EN] Substituted urea-octatydroindols as antagonists of melanin concentrating hormone receptor 1 (MCH1R)<br/>[FR] UREE-OCTAHYDROINDOLES SUBSTITUES UTILISES EN TANT QU'ANTAGONISTES DU RECEPTEUR 1 DE L'HORMONE CONCENTRANT LA MELANINE (MCH1R)
  申请人：BIOVITRUM AB

  公开号：WO2005051381A1

  公开（公告）日：2005-06-09

  The invention relates to compounds of the general formula (I) wherein R0, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, Ar, and X are as defined in the description, or a pharmaceutically acceptable salt, hydrates, geometrical isomers, racemates, tautomers, optical isomers, N-oxides and prodrug forms thereof. The compounds may be used for the treatment or prophylaxis of disorders related to the MCH1R receptor and for modulation of appetite. The invention also relates to such use as well as to pharmaceutical formulations comprising a compound of formula (I).

  该发明涉及通式（I）的化合物，其中R0、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、Ar和X如描述中所定义，或其药学上可接受的盐、水合物、几何异构体、消旋体、互变异构体、光学异构体、N-氧化物及其前药形式。这些化合物可用于治疗或预防与MCH1R受体相关的疾病，并用于调节食欲。该发明还涉及该用途以及包含通式（I）化合物的药物配方。
• [EN] TETRAZOLINONE COMPOUNDS AND ITS USE<br/>[FR] COMPOSÉS DE TÉTRAZOLINONE ET LEUR UTILISATION
  申请人：SUMITOMO CHEMICAL CO

  公开号：WO2013162077A1

  公开（公告）日：2013-10-31

  The present invention provides a compound having an excellent efficacy for controlling pests. A tetrazolinone compound of a formula (1): [wherein, R1 represents an C6-C16 aryl group, an C1-C12 alkyl group, a C3-C12 cycloalkyl group or an adamantyl group, etc., which each optionally be substituted; R2 represents a hydrogen atom, an C1-C12 alkyl group, or a halogen atom, etc.; R4 and R5 represent independently of each other a hydrogen atom or an C1-C3 alkyl group, etc.; R6, R7, R8 and R9 represent independently of each other a hydrogen atom, a halogen atom, an C1-C12 alkyl group, a C1-C12 haloalkyl group, an C2-C12 alkenyl group, a C3-C12 cycloalkyl group, an C1-C12 alkoxy group or a C1-C12 haloalkoxy group, etc.; X and Y represent independently of each other a sulfur atom or an oxygen atom; Q represents an oxygen atom or a sulfur atom; and R10 represents an C1-C6 alkyl group, etc.] shows an excellent controlling efficacy on pests.

  本发明提供了一种具有优异杀虫效果的化合物。式（1）中的四氮杂酮化合物：[其中，R1代表一个C6-C16芳基，一个C1-C12烷基，一个C3-C12环烷基或一个金刚烷基等，每个都可以选择性地被取代；R2代表一个氢原子，一个C1-C12烷基或一个卤素原子等；R4和R5分别独立地代表一个氢原子或一个C1-C3烷基等；R6、R7、R8和R9分别独立地代表一个氢原子，一个卤素原子，一个C1-C12烷基，一个C1-C12卤代烷基，一个C2-C12烯基，一个C3-C12环烷基，一个C1-C12烷氧基或一个C1-C12卤代烷氧基等；X和Y分别独立地代表一个硫原子或一个氧原子；Q代表一个氧原子或一个硫原子；R10代表一个C1-C6烷基等]对害虫有极佳的控制效果。
• [EN] INDAZOLE, BENZISOXAZOLE, AND BENZISOTHIAZOLE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASES DE TYPE INDAZOLE, BENZISOXAZOLE ET BENZISOTHIAZOLE
  申请人：ABBOTT LAB

  公开号：WO2004113304A1

  公开（公告）日：2004-12-29

  Compounds having the formula (I) are useful for inhibiting protein tyrosine kinases. The present invention also discloses methods of making the compounds, compositions containing the compounds, and methods of treatment using the compounds.

  具有（I）式的化合物对于抑制蛋白酪氨酸激酶是有用的。本发明还公开了制备该化合物的方法、含有该化合物的组合物以及使用该化合物的治疗方法。