cis-1-(tert-butoxycarbonyl)amino-8-aza-8-bicyclo[4.3.0]nonane

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: cis-1-(tert-butoxycarbonyl)amino-8-aza-8-bicyclo[4.3.0]nonane
• 英文别名: tert-butyl (octahydro-3aH-isoindol-3a-yl)carbamate；rel-tert-Butyl ((3aR,7aS)-octahydro-1H-isoindol-3a-yl)carbamate；tert-butyl N-[(3aR,7aS)-1,2,3,4,5,6,7,7a-octahydroisoindol-3a-yl]carbamate
• 化学式: C₁₃H₂₄N₂O₂
• 分子量: 240.346
• InChiKey: COJNHDCEWDUHMX-GWCFXTLKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  50.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  cis-1-(tert-butoxycarbonyl)amino-8-aza-8-bicyclo[4.3.0]nonane 在 盐酸 、 lithium hydroxide 、 碳酸氢钠 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 8-(cis-1-amino-8-aza-8-bicyclo[4.3.0]nonyl)-1-cyclopropyl-7-fluoro-9-methyl-4(H)-4-oxoquinolizine-3-carboxylic acid hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  4H-4-氧喹啉嗪衍生物的合成和抗菌活性：在C-8位置进行结构修饰的结果。

  摘要：

  最近引入了抗菌的4H-4-氧喹诺酮类药物，以克服细菌对氟喹诺酮类药物的耐药性。它们对革兰氏阳性，革兰氏阴性和厌氧菌显示有效的抗菌活性，对某些对喹诺酮类耐药的细菌（包括对喹诺酮类耐药的MRSA）具有很高的活性。初步研究表明，与它们的母体喹诺酮类相比，氧喹诺酮类具有独特的活性和毒性。为了开发一种具有所需活性谱，良好的耐受性和平衡的药代动力学特征的有效抗菌剂，我们合成并评估了一系列在C-8位带有各种取代基的氧喹啉。在这项研究中测试的大多数化合物对革兰氏阳性细菌的活性均优于环丙沙星，并且对环丙沙星和耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌具有良好的敏感性。小鼠保护试验表明，在保持有效的体外活性的同时，几种化合物的体内功效优于ABT-719。例如，针对金黄色葡萄球菌NCTC 10649M，肺炎链球菌ATCC 6303和大肠杆菌JUHL的顺式-3-氨基-4-甲基哌啶类似物3ss的口服ED（50）值为0、8、2.0和1

  DOI：

  10.1021/jm990191k
• 作为产物：
  描述：

  1-环己烯基-1-甲酸甲酯 在 叠氮磷酸二苯酯 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 lithium fluoride 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 41.0h， 生成 cis-1-(tert-butoxycarbonyl)amino-8-aza-8-bicyclo[4.3.0]nonane
  参考文献：
  名称：

  用于药物化学的双环吡咯烷通过 [3 + 2]-环加成

  摘要：

  详细阐述了通过不稳定的偶氮甲炔叶立德和环内缺电子烯烃之间的 [3 + 2]-环加成来制备双环稠合吡咯烷的一般方法。在先前报道的条件下，“推拉”烯烃和 CF 3 -烯烃不与偶氮甲炔叶立德反应，我们开发了一种优越的方案（LiF，140 °C，无溶剂）。获得的产品包括与医药相关的双环砜、单氟、二氟和三氟甲基取代的吡咯烷。这种方法不仅允许制备新分子，而且显着简化了现有分子（例如，sofnicline）的合成。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.1c01327

文献信息

• WO2008/82009
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Novel 8-Methoxyquinolones Bearing Fused Pyrrolidinyl Moieties at the C-7 Position with Potent Antibacterial Activity Against Respiratory Pathogens
  作者：Takashi Odagiri、Hiroaki Inagaki、Takahiro Kitamura、Satoshi Komoriya、Hisashi Takahashi

  DOI：10.3987/com-18-13889

  日期：——

  Novel 8-methoxyquinolones bearing fused pyrrolidinyl moieties at the C-7 position were designed, synthesized, and evaluated for their potent antibacterial activity for the treatment of respiratory tract infections. Compound 5, possessing a trans-fused octahydroisoindole ring at the C-7 position of the quinolone scaffold, exhibited potent in vitro antibacterial activity against nosocomial respiratory pathogens including levofloxacin-resistant Escherichia coli and methicillin-resistant Staphylococcus aureus strains. Furthermore, compound 5 showed a favorable pharmacokinetic profile after a single oral administration in rats.
• Bicyclic Pyrrolidines for Medicinal Chemistry via [3 + 2]-Cycloaddition
  作者：Vladimir I. Savych、Vladimir L. Mykhalchuk、Pavlo V. Melnychuk、Andrii O. Isakov、Taras Savchuk、Vadim M. Timoshenko、Sergiy A. Siry、Sergiy O. Pavlenko、Dmytro V. Kovalenko、Oleksandr V. Hryshchuk、Vitalii A. Reznik、Bohdan A. Chalyk、Vladimir S. Yarmolchuk、Eduard B. Rusanov、Pavel K. Mykhailiuk

  DOI：10.1021/acs.joc.1c01327

  日期：2021.10.1

  A general approach to bicyclic fused pyrrolidines via [3 + 2]-cycloaddition between nonstabilized azomethyne ylide and endocyclic electron-deficient alkenes was elaborated. “Push–pull” alkenes and CF3-alkenes did not react with the azomethyne ylide under the previously reported conditions, and we developed a superior protocol (LiF, 140 °C, no solvent). Among obtained products were medchem-relevant

  详细阐述了通过不稳定的偶氮甲炔叶立德和环内缺电子烯烃之间的 [3 + 2]-环加成来制备双环稠合吡咯烷的一般方法。在先前报道的条件下，“推拉”烯烃和 CF 3 -烯烃不与偶氮甲炔叶立德反应，我们开发了一种优越的方案（LiF，140 °C，无溶剂）。获得的产品包括与医药相关的双环砜、单氟、二氟和三氟甲基取代的吡咯烷。这种方法不仅允许制备新分子，而且显着简化了现有分子（例如，sofnicline）的合成。
• Synthesis and Antimicrobial Activity of 4<i>H</i>-4-Oxoquinolizine Derivatives:  Consequences of Structural Modification at the C-8 Position
  作者：Zhenkun Ma、Daniel T. W. Chu、Curt S. Cooper、Qun Li、Anthony K. L. Fung、Sanyi Wang、Linus L. Shen、Robert K. Flamm、Angela M. Nilius、Jeffery D. Alder、Jonathan A. Meulbroek、Yat Sun Or

  DOI：10.1021/jm990191k

  日期：1999.10.1

  stereochemistry of the C-8 group are very important to the antibacterial profiles. Structural modifications of the C-8 group provide a useful means to improve the antibacterial activities, physicochemical properties, and pharmacokinetic profiles. Manipulation of the C-8 group also allows us to generate analogues with the desired spectrum of activity, such as analogues that are selective against respiratory

  最近引入了抗菌的4H-4-氧喹诺酮类药物，以克服细菌对氟喹诺酮类药物的耐药性。它们对革兰氏阳性，革兰氏阴性和厌氧菌显示有效的抗菌活性，对某些对喹诺酮类耐药的细菌（包括对喹诺酮类耐药的MRSA）具有很高的活性。初步研究表明，与它们的母体喹诺酮类相比，氧喹诺酮类具有独特的活性和毒性。为了开发一种具有所需活性谱，良好的耐受性和平衡的药代动力学特征的有效抗菌剂，我们合成并评估了一系列在C-8位带有各种取代基的氧喹啉。在这项研究中测试的大多数化合物对革兰氏阳性细菌的活性均优于环丙沙星，并且对环丙沙星和耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌具有良好的敏感性。小鼠保护试验表明，在保持有效的体外活性的同时，几种化合物的体内功效优于ABT-719。例如，针对金黄色葡萄球菌NCTC 10649M，肺炎链球菌ATCC 6303和大肠杆菌JUHL的顺式-3-氨基-4-甲基哌啶类似物3ss的口服ED（50）值为0、8、2.0和1