7-methoxy-4-morpholinoquinazolin-6-ol | 1006890-23-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 7-methoxy-4-morpholinoquinazolin-6-ol
• 英文别名: 7-methoxy-4-morpholin-4-ylquinazolin-6-ol
• CAS: 1006890-23-8
• 化学式: C₁₃H₁₅N₃O₃
• 分子量: 261.28
• InChiKey: DESGYADAHJUGEG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.18
• 重原子数：
  19.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  67.71
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-methoxy-4-morpholinoquinazolin-6-ol 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 4-(6-(2-((1H-benzo[d]imidazol-2-yl)thio)ethoxy)-7-methoxyquinazolin-4-yl)morpholine
  参考文献：
  名称：

  一类喹唑啉类化合物及其制备方法与应用

  摘要：

  本发明公开了一类喹唑啉类化合物及其制备方法与应用，所述喹唑啉类化合物具有式（I）所示结构，其中，R为环状或非环状的脂肪胺、芳香或杂环胺、含酰基基团、含羟基基团、含巯基基团；R1为氢或甲氧基、甲基、乙基、卤素、三氟甲基、乙氧基、乙酰基、氰基、硝基、N,N‑二甲基、氯甲基、苄氧基、非取代或取代氨基、取代胍基、取代或非取代磷酸基、取代或非取代磺酸基、末端芳或杂环取代的长链脂肪烷基团。本发明提供的喹唑啉类化合物是一类结构新颖的化合物，而且该类化合物对磷酸二酯酶10型具有良好的抑制作用，同时对磷酸二酯酶3型的选择性良好，可作为磷酸二酯酶10型的选择性抑制剂使用。另外，本发明所述的喹唑啉类化合物的制备方法具有快速、简单、成本低等优点。

  公开号：

  CN106632089B
• 作为产物：
  描述：

  6-羟基-7-甲氧基喹唑啉-4-酮 在 吡啶 、 氯化亚砜 、 氨 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 7-methoxy-4-morpholinoquinazolin-6-ol
  参考文献：
  名称：

  磷酸二酯酶-10亚纳摩尔抑制剂的绝对结合自由能计算和设计。

  摘要：

  绝对的蛋白质-配体结合自由能的准确预测可以大大提高基于结构的药物设计的成功率，但极具挑战性和耗时。自由能扰动（FEP）已被证明是可靠的，但仅限于预测在实际药物设计应用中与相同药物靶标结合时相似配体的相对结合自由能（只有微小的结构差异）。本文中，已开发出高斯算法增强的FEP（GA-FEP）协议以增强FEP仿真性能，从而能够有效地对消失的整个配体进行FEP仿真，从而预测绝对结合自由能（ABFE） 。使用GA-FEP协议，用于ABFE计算的FEP模拟（表示为GA-FEP / ABFE）可以在100多个受体-配体系统的数据集中实现结构相似和多样配体的令人满意的准确性。此外，我们的GA-FEP / ABFE引导的针对磷酸二酯酶10的铅优化导致发现了亚纳摩尔量的抑制剂（IC50 = 0.87 nM，效能提高了约2000倍），并证实了共晶。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01763