(1R,5S,6r)-3-benzyl-2,4-dioxo-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-6-carboxylic acid | 1366657-90-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (1R,5S,6r)-3-benzyl-2,4-dioxo-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-6-carboxylic acid
• CAS: 1366657-90-0；185542-78-3
• 化学式: C₁₃H₁₁NO₄
• 分子量: 245.235
• InChiKey: DCBOVHSPJWLEQX-MYJAWHEDSA-N

物化性质

• 沸点：
  547.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.512±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  18.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  74.68
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,5S,6r)-3-benzyl-2,4-dioxo-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-6-carboxylic acid 在 氯化亚砜 、 palladium 10% on activated carbon 、 甲酸铵 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 红铝 作用下， 以 四氢呋喃 、 2-甲基四氢呋喃 、 水 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 4.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  大规模串联环化应用于潜在高容量 SSTR4 激动剂

  摘要：

  生长抑素受体亚型 4 (SSTR4) 拮抗剂是治疗疼痛的潜在临床靶标。我们描述了某些小分子 SSTR4 激动剂化合物的大规模合成的努力。以前的路线使用金属介导的反应并产生立体化学混合物。该分子具有顺式立体化学的3-氮杂双环[3.1.0]己烷环系统。采用公斤级的独特串联环化来生成稠合环系统，并观察到独特的顺式立体化学。潜在的商业合成是一种高效、经济的过程，具有良好的控制点。这种新颖的串联环化的实施是为了迅速扩大类似化合物的规模以进行早期研究。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.4c00144
• 作为产物：
  描述：

  (E)-Cyclopropan-1,2,3-tricarbonsaeuretriethylester 在 盐酸 、 乙酸酐 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (1R,5S,6r)-3-benzyl-2,4-dioxo-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-6-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  大规模串联环化应用于潜在高容量 SSTR4 激动剂

  摘要：

  生长抑素受体亚型 4 (SSTR4) 拮抗剂是治疗疼痛的潜在临床靶标。我们描述了某些小分子 SSTR4 激动剂化合物的大规模合成的努力。以前的路线使用金属介导的反应并产生立体化学混合物。该分子具有顺式立体化学的3-氮杂双环[3.1.0]己烷环系统。采用公斤级的独特串联环化来生成稠合环系统，并观察到独特的顺式立体化学。潜在的商业合成是一种高效、经济的过程，具有良好的控制点。这种新颖的串联环化的实施是为了迅速扩大类似化合物的规模以进行早期研究。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.4c00144

文献信息

• [EN] TRIAZINE-OXADIAZOLES<br/>[FR] TRIAZINE-OXADIAZOLES
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2012035023A1

  公开（公告）日：2012-03-22

  The invention relates to new derivatives of formula (I), wherein the substituents are as defined in the specification; to processes for the preparation of such derivatives; pharmaceutical compositions comprising such derivatives; such derivatives as a medicament; such derivatives for the treatment of chronic pain.

  这项发明涉及公式（I）的新衍生物，其中取代基如规范中所定义；制备这种衍生物的方法；包括这种衍生物的药物组合物；将这种衍生物用作药物；将这种衍生物用于治疗慢性疼痛。
• Use of an Iridium-Catalyzed Redox-Neutral Alcohol-Amine Coupling on Kilogram Scale for the Synthesis of a GlyT1 Inhibitor
  作者：Martin A. Berliner、Stéphane P. A. Dubant、Teresa Makowski、Karl Ng、Barbara Sitter、Carrie Wager、Yinsheng Zhang

  DOI：10.1021/op200174k

  日期：2011.9.16

  synthesis of aliphatic amines is the transition-metal-catalyzed redox-neutral coupling of an alcohol and an amine, generally referred to as a “borrowing hydrogen” reaction. In this work, we describe the first kilogram-scale application of this technology in the synthesis of PF-03463275, a GlyT1 inhibitor developed for the treatment of schizophrenia. Using (Cp*IrCl2)2 the reaction has been optimized to

  有效和环境友好的脂肪族胺合成的最新进展是醇和胺的过渡金属催化的氧化还原-中性偶联，通常称为“借用氢”反应。在这项工作中，我们描述了该技术在合成PF-03463275（一种用于治疗精神分裂症的GlyT1抑制剂）的合成中的首次千克规模应用。使用（Cp * IrCl 2）2该反应已经过优化，以实现催化剂负载量低于0.05 mol％铱（S / C≥2000），同时保持合理的反应时间（<24 h）。水和叔胺对于高催化活性是必不可少的，与现有文献方法相比，可显着提高反应速度。还描述了除去铱的方法。
• [EN] AZABICYCLO QUINOLONE CARBOXYLIC ACIDS
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：WO1991002526A1

  公开（公告）日：1991-03-07

  (EN) Quinolone carboxylic acids 7-substituted by azabicyclo groups have antibacterial activity.(FR) Des acides quinolones carboxyliques substitués en 7 par des groupes azabicyclo ont une activité antibactérienne.

  (EN) Quinolone carboxylic acids 7-substituted by azabicyclo groups have antibacterial activity. 翻译成中文：由azabicyclo基团7-取代的喹诺酮羧酸具有抗菌活性。 (FR) Des acides quinolones carboxyliques substitués en 7 par des groupes azabicyclo ont une activité antibactérienne. 翻译成中文：由azabicyclo基团在7位取代的喹诺酮羧酸具有抗菌活性。
• Triazine-oxadiazoles
  申请人：BARKER Oliver

  公开号：US20140051676A1

  公开（公告）日：2014-02-20

  The invention relates to new derivatives of formula (I), wherein the substituents are as defined in the specification; to processes for the preparation of such derivatives; pharmaceutical compositions comprising such derivatives; such derivatives as a medicament; such derivatives for the treatment of chronic pain.

  该发明涉及公式(I)的新衍生物，其中取代基如规范中所定义；制备这种衍生物的方法；包含这种衍生物的药物组合物；这种衍生物作为药物；这种衍生物用于治疗慢性疼痛。
• Azabicyclo quinolone carboxylic acids
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：EP0413455B1

  公开（公告）日：1995-06-21