tert-butyl ((S)-1-((1-((2R,4R,5R)-3,3-difluoro-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl)-2-oxo-1,2-dihydropyrimidin-4-yl)amino)-3-methyl-1-oxobutan-2-yl)carbamate | 1018907-87-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: tert-butyl ((S)-1-((1-((2R,4R,5R)-3,3-difluoro-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl)-2-oxo-1,2-dihydropyrimidin-4-yl)amino)-3-methyl-1-oxobutan-2-yl)carbamate
• CAS: 1018907-87-3
• 化学式: C₁₉H₂₈F₂N₄O₇
• 分子量: 462.451
• InChiKey: PZFFNALHBGYYSJ-CQROYNQRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.62
• 重原子数：
  32.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  152.01
• 氢给体数：
  4.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl ((S)-1-((1-((2R,4R,5R)-3,3-difluoro-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl)-2-oxo-1,2-dihydropyrimidin-4-yl)amino)-3-methyl-1-oxobutan-2-yl)carbamate 在 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (N-((S)-1-((1-((2R,4R, 5R)-3,3-difluoro-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl)-2-oxo-1,2-dihydropyrimidin-4-yl)amino)-3-methyl-1-oxobutan-2-yl)-5-(4-(4-(3-(2,4-dihydroxy-5-isopropylphenyl)-5-(ethylcarbamoyl)-4H-1,2,4-triazol-4-yl)phenoxy)piperidin-1-yl)pyrazine-2-carboxamide)
  参考文献：
  名称：

  [EN] TARGETED THERAPEUTICS
  [FR] THÉRAPIES CIBLÉES

  摘要：

  公开号：

  WO2015066053A8
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-L-缬氨酸 、 吉西他滨 在 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 tert-butyl ((S)-1-((1-((2R,4R,5R)-3,3-difluoro-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl)-2-oxo-1,2-dihydropyrimidin-4-yl)amino)-3-methyl-1-oxobutan-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  的简易重排ñ 4 - （α-氨酰基）胞苷以ñ - （4- cytidinyl）氨基酸酰胺

  摘要：

  在接近中性和弱碱性的条件下，伯N 4-（α-氨基酰基）胞嘧啶核苷（4a - g）易于重排，形成N-（4-胞嘧啶基）氨基酸酰胺（5a - g）。仲氨酰基衍生物与其他竞争途径重排。叔氨酰基衍生物不重新排列。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2008.02.015

文献信息

• Synthesis of Gemcitabine-Threonine Amide Prodrug Effective on Pancreatic Cancer Cells with Improved Pharmacokinetic Properties
  作者：Sungwoo Hong、Zhenghuan Fang、Hoi-Yun Jung、Jin-Ha Yoon、Soon-Sun Hong、Han-Joo Maeng

  DOI：10.3390/molecules23102608

  日期：——

  To investigate the amino acid transporter-based prodrug anticancer strategy further, several amino acid-conjugated amide gemcitabine prodrugs were synthesized to target amino acid transporters in pancreatic cancer cells. The structures of the synthesized amino acid-conjugated prodrugs were confirmed by ¹H-NMR and LC-MS. The pancreatic cancer cells, AsPC1, BxPC-3, PANC-1 and MIAPaCa-2, appeared to overexpress

  为了进一步研究基于氨基酸转运蛋白的前药抗癌策略，合成了几种氨基酸偶联的酰胺吉西他滨前药，以靶向胰腺癌细胞中的氨基酸转运蛋白。通过1 H-NMR和LC-MS证实了合成的氨基酸缀合的前药的结构。胰腺癌细胞AsPC1，BxPC-3，PANC-1和MIAPaCa-2似乎通过常规RT-PCR过表达了氨基酸转运蛋白LAT-1。在吉西他滨的六个氨基酸衍生物中，就抗癌作用而言，吉西他滨的苏氨酸衍生物（Gem-Thr）在胰腺癌细胞BxPC-3和MIAPaCa-2中比游离吉西他滨更有效。此外，Gem-Thr在PBS（pH 7.4），大鼠血浆和肝微粒体组分中代谢稳定。当将Gem-Thr以4 mg / kg的剂量静脉内给药于大鼠时，发现Gem-Thr可通过酰胺键裂解成功转化为吉西他滨。此外，与总的吉西他滨治疗相比，Gem-Thr显示形成的吉西他滨的全身暴露增加了1.83倍，这是由于总清除率明显降低（0.60对4.23