(R)-1-cyclopropyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole | 1485029-57-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 英文名称: (R)-1-cyclopropyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole
• 英文别名: (1R)-1-cyclopropyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole
• CAS: 1485029-57-9
• 化学式: C₁₄H₁₆N₂
• 分子量: 212.294
• InChiKey: WVTFUBAZMKOQAL-CYBMUJFWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.76
• 重原子数：
  16.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  27.82
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  1.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  色胺 在 [(1S,2S)-N-(p-toluensulfonyl)-1,2-diphenylethanediamine](p-cymene)ruthenium (I) 、 甲酸 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 37.0h， 生成 (R)-1-cyclopropyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole
  参考文献：
  名称：

  发现四氢-β-咔啉和吲哚衍生物作为有前途的磷酸二酯酶 4 抑制剂：合成、生物学评价和分子建模研究

  摘要：

  磷酸二酯酶-4 (PDE4) 负责选择性降解 cAMP 的 3ʹ-环状磷酸键。合成了 23 种不同的 1,2,3,4-叔氢-β-咔啉-和吲哚基类似物的集合，并评估了它们对人 PDE4 的抑制活性。这些化合物使用简单的方法制备，并使用1 H-和13 C NMR、IR、质谱以及元素分析进行​​表征。15 种制备的化合物表现出显着的抑制活性，IC 50低微摩尔至高纳摩尔范围内的值。与相关酶家族成员 PDE5 相比，活性最强的化合物对 PDE4 也表现出良好的选择性，对后一种酶的抑制作用微乎其微或无效。基于吲哚的化合物21b和21c显示出最显着的 PDE4 抑制作用，IC 50值分别为 754 和 664 nM。PDE4B 活性位点包括疏水和溶剂填充的口袋。疏水袋 (Q) 包括不变的嘌呤选择性 Gln443，这对 cAMP 至关重要。在此 Gln443 下方是 Phe446，它充当稳定配体芳环系统的疏水性

  DOI：

  10.1016/j.molstruc.2021.131491

文献信息

• Monoamine Oxidase (MAO-N) Catalyzed Deracemization of Tetrahydro-β-carbolines: Substrate Dependent Switch in Enantioselectivity
  作者：Diego Ghislieri、Deborah Houghton、Anthony P. Green、Simon C. Willies、Nicholas J. Turner

  DOI：10.1021/cs400724g

  日期：2013.12.6

  The tetrahydro-beta-carboline (THBC) ring system is an important structural motif found in a large number of bioactive alkaloid natural products. Herein we report a broadly applicable method for the synthesis of enantiomerically pure beta-carbolines via a deracemization procedure employing the D9 and D11 variants of monoamine oxidase from Aspergillus niger (MAO-N) in combination with a nonselective chemical reducing agent. Biotransformations were performed on a preparative scale, leading to the synthesis of optically enriched products in excellent enantiomeric excess (e.e.; up to 99%) and isolated yield (up to 93%). Interestingly, a switch in enantioselectivity associated with the MAO-N variants is observed as the nature of the C-1 substituent of the THBC is varied. Molecular modeling provided an explanation for this observation and highlighted key active site residues which were modified, resulting in an increase in (R)-selectivity associated with the enzyme. These results provide insight into the factors which influence the selectivity of the MAO-N variants, and may offer a platform for future directed evolution projects aimed toward the challenge of engineering (R)-selective amine oxidase biocatalysts.