[3-(2-{2-[3-(2-(furan-2-yl)-8-methyl-pyrazolo[4,3-e][1,2,4]-triazolo[1,5-c]pyrimidin-5-ylamino)propoxy]ethoxy}-ethoxy)propyl]carbamic acid tert-butyl ester | 1443788-13-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三唑并嘧啶类
• 英文名称: [3-(2-{2-[3-(2-(furan-2-yl)-8-methyl-pyrazolo[4,3-e][1,2,4]-triazolo[1,5-c]pyrimidin-5-ylamino)propoxy]ethoxy}-ethoxy)propyl]carbamic acid tert-butyl ester
• 英文别名: [3-(2-{2-[3-(2-furan-2-yl-8-methyl-8H-pyrazolo[4,3-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-5-ylamino)propoxy]ethoxy}ethoxy)propyl]carbamic acid tert-butyl ester；tert-butyl N-[3-[2-[2-[3-[[4-(furan-2-yl)-11-methyl-3,5,6,8,10,11-hexazatricyclo[7.3.0.02,6]dodeca-1(12),2,4,7,9-pentaen-7-yl]amino]propoxy]ethoxy]ethoxy]propyl]carbamate
• CAS: 1443788-13-3
• 化学式: C₂₆H₃₈N₈O₆
• 分子量: 558.638
• InChiKey: ZYQJMXBLKSAHAS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  152
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [3-(2-{2-[3-(2-(furan-2-yl)-8-methyl-pyrazolo[4,3-e][1,2,4]-triazolo[1,5-c]pyrimidin-5-ylamino)propoxy]ethoxy}-ethoxy)propyl]carbamic acid tert-butyl ester 在 盐酸 、 三乙胺 作用下， 以 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 49.0h， 生成 5-(3-(3-(2-(2-(3-((2-(furan-2-yl)-8-methyl-8H-pyrazolo[4,3-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-5-yl)amino)propoxy)ethoxy)ethoxy)propyl)thioureido)-2-(6-hydroxy-3-oxo-3H-xanthen-9-yl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  吡唑并[4,3-e][1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶开发靶向腺苷受体的功能化配体：以荧光配体为例。

  摘要：

  开发了一系列带有反应性接头的腺苷受体拮抗剂。这些衍生物的功能化可用于轻松获得多靶点配体、受体探针、药物递送系统以及诊断或治疗诊断系统。选择吡唑并[4,3-e][1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶支架作为腺苷受体的药效基团。它在 5 位被不同长度的反应性接头取代。然后，这些化合物通过荧光部分的功能化来合成腺苷受体的探针。评估了这两个系列的化合物与四种腺苷受体亚型的结合。观察到对 hA1、hA2A 和 hA3 腺苷受体的不同亲和力和选择性特征。特别是，荧光化合物充当双 hA2A/hA3 配体。计算研究表明已开发的化合物在三种受体上具有不同的结合模式。分子对接和监督分子动力学 (SuMD) 模拟均证实，单个受体的首选结合模式是由 5 位上的取代驱动的。获得的结果合理化了化合物在腺苷受体上的结合特征，并为开发针对这些膜受体的更有效的可缀合和缀合配体铺平了道路。

  DOI：

  10.1039/c9md00014c
• 作为产物：
  描述：

  4-[3-(2-furyl)-1H-1,2,4-triazol-5-yl]-1-methyl-1H-pyrazol-3-amine 在 吡啶 、 五氯化磷 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 为溶剂， 反应 27.5h， 生成 [3-(2-{2-[3-(2-(furan-2-yl)-8-methyl-pyrazolo[4,3-e][1,2,4]-triazolo[1,5-c]pyrimidin-5-ylamino)propoxy]ethoxy}-ethoxy)propyl]carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Revisiting a Receptor-Based Pharmacophore Hypothesis for Human A_2A Adenosine Receptor Antagonists

  摘要：

  The application of both structure- and ligand-based design approaches represents to date one of the most useful strategies in the discovery of new drug candidates. In the present paper, we investigated how the application of docking-driven conformational analysis can improve the predictive ability of 3D-QSAR statistical models. With the use of the crystallographic structure in complex with the high affinity antagonist ZM 241385 (4-(2-[7-amino-2-(2-furyl)[1,2,4]-triazolo [2,3-a][1,3,5]triazin-5-ylamino]ethyl)phenol), we revisited a general pharmacophore hypothesis for the human A(2A) adenosine receptor of a set of 751 known antagonists, by applying an integrated ligand- and structure-based approach. Our novel pharmacophore hypothesis has been validated by using an external test set of 29 newly synthesized human adenosine receptor antagonists.

  DOI：

  10.1021/ci300615u