Ethyl 3a(2)-fluoro[1,1a(2)-biphenyl]-4-carboxylate | 773128-57-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: Ethyl 3a(2)-fluoro[1,1a(2)-biphenyl]-4-carboxylate
• 英文别名: ethyl 4-(3-fluorophenyl)benzoate
• CAS: 773128-57-7
• 化学式: C₁₅H₁₃FO₂
• 分子量: 244.265
• InChiKey: VIFNDLPOKWAYCY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  352.9±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.145±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Ethyl 3a(2)-fluoro[1,1a(2)-biphenyl]-4-carboxylate 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 以0.41 g的产率得到3-氟联苯-4-羧酸
  参考文献：
  名称：

  A convenient chemical-microbial method for developing fluorinated pharmaceuticals

  摘要：

  大部分药物含有氟元素，在药物开发过程中，选择氟元素的加入位置可能是一个有益的环节。在这里，我们描述了初始实验，旨在开发一种通用方法，选择前药分子上最佳的氟化位置，以提高代谢稳定性。通过含有细胞色素P450的真菌和细菌分别对几种联苯衍生物进行转化，这些细胞色素P450模拟了体内的氧化过程，从而确定了氧化位置。随后，利用适当的铃木-宫浦偶联反应合成了氟化联苯衍生物，将氟原子置于预定微生物氧化的位置；这些氟化联苯衍生物与微生物共培养，并评估了氧化程度。结果显示，联苯-4-羧酸被Cunninghamella elegans完全转化为4′-羟基联苯-4-羧酸，但4′-氟代衍生物保持不变，证明了微生物氧化-化学氟化的概念。2′-氟代和3′-氟代联苯-4-羧酸也能被转化，但速度比未氟化的联苯羧酸衍生物慢。因此，可以通过体外方法确定最容易氧化的位置，然后进行氟化，迭代设计代谢半衰期更长的化合物，无需依赖大量的动物研究。

  DOI：

  10.1039/c2ob27140k
• 作为产物：
  描述：

  4-溴苯甲酸乙酯 、 3-氟苯基硼酸 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 Ethyl 3a(2)-fluoro[1,1a(2)-biphenyl]-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  A convenient chemical-microbial method for developing fluorinated pharmaceuticals

  摘要：

  大部分药物含有氟元素，在药物开发过程中，选择氟元素的加入位置可能是一个有益的环节。在这里，我们描述了初始实验，旨在开发一种通用方法，选择前药分子上最佳的氟化位置，以提高代谢稳定性。通过含有细胞色素P450的真菌和细菌分别对几种联苯衍生物进行转化，这些细胞色素P450模拟了体内的氧化过程，从而确定了氧化位置。随后，利用适当的铃木-宫浦偶联反应合成了氟化联苯衍生物，将氟原子置于预定微生物氧化的位置；这些氟化联苯衍生物与微生物共培养，并评估了氧化程度。结果显示，联苯-4-羧酸被Cunninghamella elegans完全转化为4′-羟基联苯-4-羧酸，但4′-氟代衍生物保持不变，证明了微生物氧化-化学氟化的概念。2′-氟代和3′-氟代联苯-4-羧酸也能被转化，但速度比未氟化的联苯羧酸衍生物慢。因此，可以通过体外方法确定最容易氧化的位置，然后进行氟化，迭代设计代谢半衰期更长的化合物，无需依赖大量的动物研究。

  DOI：

  10.1039/c2ob27140k

文献信息

• Use of functionalized onium salts as a soluble support for organic synthesis
  申请人：Vaultier Michel

  公开号：US20070043234A1

  公开（公告）日：2007-02-22

  The invention relates to the use of a onium salt functionalized by at least one organic function, as a soluble support, in the presence of at least one organic solvent, for organic synthesis of a molecule, in a homogenous phase, by at least one transformation of said organic function. The onium salt enables the synthesized molecule to be released. The onium salt is present in liquid or solid form at room temperature and corresponds to formula A 1 + , X 1 − , wherein A 1 + represents a cation and X 1 − represents an anion.

  该发明涉及使用至少一个有机功能官能化的离子盐作为可溶性支持体，在至少一个有机溶剂的存在下，用于在均相相中通过至少一个所述有机功能的转化对分子进行有机合成。该离子盐使合成的分子能够被释放。该离子盐在室温下以液态或固态形式存在，符合以下公式A1+，X1−，其中A1+代表阳离子，X1−代表阴离子。
• BENZAMIDE mGluR5 POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS AND METHODS OF MAKING AND USING SAME
  申请人：Conn P. Jeffrey

  公开号：US20090042855A1

  公开（公告）日：2009-02-12

  In one aspect, the invention relates to compounds, including phenylethynylbenzamide derivatives, cycloalkylethynylbenzamide derivatives, styrylbenzamide derivatives, 4-(3-phenyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)benzamide derivatives, 4-(pyridinylethynyl)benzamide derivatives, and N 1 -phenylterephthalamide derivatives, which are useful as positive allosteric modulators of the metabotropic glutamate receptor subtype 5 (mGluR5); synthetic methods for making the compounds; pharmaceutical compositions comprising the compounds; and methods of treating neurological and psychiatric disorders associated with glutamate dysfunction using the compounds and compositions. This abstract is intended as a scanning tool for purposes of searching in the particular art and is not intended to be limiting of the present invention.

  本发明涉及化合物，包括苯乙炔基苯甲酰胺衍生物、环烷基乙炔基苯甲酰胺衍生物、苯乙烯基苯甲酰胺衍生物、4-(3-苯基-1,2,4-噁唑-5-基)苯甲酰胺衍生物、4-(吡啶乙炔基)苯甲酰胺衍生物和N1-苯基对苯二甲酰胺衍生物，它们是代谢型谷氨酸受体亚型5 (mGluR5) 的正向变构调节剂；制备这些化合物的合成方法；含有这些化合物的药物组合物；以及使用这些化合物和组合物治疗与谷氨酸功能失调相关的神经和精神障碍的方法。本摘要旨在作为搜索特定领域的扫描工具，不限制本发明。
• A convenient chemical-microbial method for developing fluorinated pharmaceuticals
  作者：Tara V. Bright、Fay Dalton、Victoria L. Elder、Cormac D. Murphy、Neil K. O'Connor、Graham Sandford

  DOI：10.1039/c2ob27140k

  日期：——

  A significant proportion of pharmaceuticals are fluorinated and selecting the site of fluorine incorporation can be an important beneficial part a drug development process. Here we describe initial experiments aimed at the development of a general method of selecting optimum sites on pro-drug molecules for fluorination, so that metabolic stability may be improved. Several model biphenyl derivatives were transformed by the fungus Cunninghamella elegans and the bacterium Streptomyces griseus, both of which contain cytochromes P450 that mimic oxidation processes in vivo, so that the site of oxidation could be determined. Subsequently, fluorinated biphenyl derivatives were synthesised using appropriate Suzuki–Miyaura coupling reactions, positioning the fluorine atom at the pre-determined site of microbial oxidation; the fluorinated biphenyl derivatives were incubated with the microorganisms and the degree of oxidation assessed. Biphenyl-4-carboxylic acid was transformed completely to 4′-hydroxybiphenyl-4-carboxylic acid by C. elegans but, in contrast, the 4′-fluoro-analogue remained untransformed exemplifying the microbial oxidation – chemical fluorination concept. 2′-Fluoro- and 3′-fluoro-biphenyl-4-carboxylic acid were also transformed, but more slowly than the non-fluorinated biphenyl carboxylic acid derivative. Thus, it is possible to design compounds in an iterative fashion with a longer metabolic half-life by identifying the sites that are most easily oxidised by in vitro methods and subsequent fluorination without recourse to extensive animal studies.

  大部分药物含有氟元素，在药物开发过程中，选择氟元素的加入位置可能是一个有益的环节。在这里，我们描述了初始实验，旨在开发一种通用方法，选择前药分子上最佳的氟化位置，以提高代谢稳定性。通过含有细胞色素P450的真菌和细菌分别对几种联苯衍生物进行转化，这些细胞色素P450模拟了体内的氧化过程，从而确定了氧化位置。随后，利用适当的铃木-宫浦偶联反应合成了氟化联苯衍生物，将氟原子置于预定微生物氧化的位置；这些氟化联苯衍生物与微生物共培养，并评估了氧化程度。结果显示，联苯-4-羧酸被Cunninghamella elegans完全转化为4′-羟基联苯-4-羧酸，但4′-氟代衍生物保持不变，证明了微生物氧化-化学氟化的概念。2′-氟代和3′-氟代联苯-4-羧酸也能被转化，但速度比未氟化的联苯羧酸衍生物慢。因此，可以通过体外方法确定最容易氧化的位置，然后进行氟化，迭代设计代谢半衰期更长的化合物，无需依赖大量的动物研究。