1-(2-phenylethyl)-1,5-dihydro-4H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-one | 1338789-07-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并嘧啶类
• 英文名称: 1-(2-phenylethyl)-1,5-dihydro-4H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-one
• 英文别名: 1-phenethyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4(5H)-one；1-(2-phenylethyl)-5H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-one
• CAS: 1338789-07-3
• 化学式: C₁₃H₁₂N₄O
• 分子量: 240.264
• InChiKey: WCCIVGQBBTYOHY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  467.5±47.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  59.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-phenylethyl)-1,5-dihydro-4H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-one 在 4-二甲氨基吡啶 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 20.0~80.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 24.08h， 生成 4-methoxy-N-[3-[[[1-(2-phenylethyl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl]amino]methyl]phenyl]benzamide
  参考文献：
  名称：

  酪氨酸激酶抑制剂CLM3的基于结构的优化。设计，合成，功能评估和分子建模研究。

  摘要：

  甲状腺癌发展知识的最新进展将受体酪氨酸激酶（如VEGFR2和RET）确定为可行且有希望的靶标。因此，它们的抑制作用正在成为治疗这些病理的主要治疗策略。在这项研究中，我们描述了三个不同系列的4-取代的吡唑并[3,4- d ]嘧啶衍生物8a – g，9a – g和10a – g的合成和功能评估，它们是基于结构优化设计的先前开发的抑制剂CLM3。与铅相比，新化合物显着改善了它们对靶蛋白，VEGFR2和RET的抑制特性，以及它们对甲状腺髓样癌细胞系TT的抗增殖功效。值得注意的是，化合物8b，9c和10c被证明可以阻断仍然缺乏有效抑制剂的RET V804L突变体的激酶活性。

  DOI：

  10.1021/jm401358b
• 作为产物：
  描述：

  苯乙肼 以 乙醇 为溶剂， 生成 1-(2-phenylethyl)-1,5-dihydro-4H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  酪氨酸激酶抑制剂CLM3的基于结构的优化。设计，合成，功能评估和分子建模研究。

  摘要：

  甲状腺癌发展知识的最新进展将受体酪氨酸激酶（如VEGFR2和RET）确定为可行且有希望的靶标。因此，它们的抑制作用正在成为治疗这些病理的主要治疗策略。在这项研究中，我们描述了三个不同系列的4-取代的吡唑并[3,4- d ]嘧啶衍生物8a – g，9a – g和10a – g的合成和功能评估，它们是基于结构优化设计的先前开发的抑制剂CLM3。与铅相比，新化合物显着改善了它们对靶蛋白，VEGFR2和RET的抑制特性，以及它们对甲状腺髓样癌细胞系TT的抗增殖功效。值得注意的是，化合物8b，9c和10c被证明可以阻断仍然缺乏有效抑制剂的RET V804L突变体的激酶活性。

  DOI：

  10.1021/jm401358b

文献信息

• Identification of potent c-Src inhibitors strongly affecting the proliferation of human neuroblastoma cells
  作者：Marco Radi、Chiara Brullo、Emmanuele Crespan、Cristina Tintori、Francesca Musumeci、Mariangela Biava、Silvia Schenone、Elena Dreassi、Claudio Zamperini、Giovanni Maga、Dafne Pagano、Adriano Angelucci、Mauro Bologna、Maurizio Botta

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.07.079

  日期：2011.10

  Neuroblastoma (NB) represents the most common extracranial paediatric solid tumor for which no specific FDA-approved treatment is currently available. The tyrosine kinase c-Src has been reported to play an important role in the differentiation, cell-adhesion and survival of NB cells. Starting from dual Src/Abl inhibitors previously found active in NB cell lines (1-3), small modification of the original structures almost abolished the Abl activity with a contemporary improvement of affinity and specificity for cSrc. Among the synthesized compounds, the most potent c-Src inhibitor (10a) showed a very interesting antiproliferative activity in SH-SY5Y cells with an IC50 of 80 nM and a favourable ADME profile. A 3D SAR analysis was also attempted and may guide the design of more potent c-Src inhibitors as potential agents for NB treatment. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.