7-(4-bromobutyl)-8-bromotheophylline | 166274-43-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 7-(4-bromobutyl)-8-bromotheophylline
• 英文别名: 7-δ-bromobutyl-8-bromotheophylline；8-bromo-7-(4-bromobutyl)theophylline；8-bromo-7-(4-bromobutyl)-1,3-dimethyl-1H-purine-2,6(3H,7H)-dione；7-(4-Bromobutyl)-8-bromo-theophylline；8-bromo-7-(4-bromobutyl)-1,3-dimethylpurine-2,6-dione
• CAS: 166274-43-7
• 化学式: C₁₁H₁₄Br₂N₄O₂
• 分子量: 394.066
• InChiKey: PKYSOCHXVZNIHP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  58.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-(4-bromobutyl)-8-bromotheophylline 在 氢溴酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 10-(3,4-dihydroxyphenethyl)-1,3-dimethyl-7,8,9,10-tetrahydro-1H-[1,3]diazepino[2,1-f]purine-2,4(3H,6H)-dione
  参考文献：
  名称：

  Xanthine–Dopamine Hybrid Molecules as Multitarget Drugs with Potential for the Treatment of Neurodegenerative Diseases

  摘要：

  基于多巴胺-黄嘌呤混合核心的多靶点药物被设计为治疗神经退行性疾病的潜在候选药物。进一步开发的单胺氧化酶 B（MAO-B）抑制剂具有显著的辅助 A2A 腺苷受体（A2AAR）拮抗特性，可表现出额外的磷酸二酯酶-4 和-10（PDE4/10）抑制和/或多巴胺 D2 受体（D2R）激动活性。虽然所有设计的化合物都显示出纳摩尔范围内的 MAO-B 抑制作用，而且大多结合了亚摩尔级 A2AAR 亲和力，但通过各种结构修饰，一些化合物的 PDE 抑制和 D2R 激动活性得到了显著增强。最终的多靶点药物还在体外显示出良好的抗氧化特性。为了评估其潜在的神经保护作用，代表性配体在毒素诱导的神经毒性细胞模型中进行了测试。结果发现，这些药物对神经母细胞瘤细胞的氧化应激具有保护作用，从而证实了这种应用策略的实用性。有必要在阿尔茨海默氏症和帕金森氏症的临床前模型中进一步评估新开发的多靶点配体。

  DOI：

  10.3390/biom13071079
• 作为产物：
  描述：

  茶碱 在 sodium chlorate 、 苄基三乙基氯化铵 、 氢溴酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 溶剂黄146 、 丙酮 为溶剂， 生成 7-(4-bromobutyl)-8-bromotheophylline
  参考文献：
  名称：

  发现三环黄嘌呤作为大麻素激活的孤儿 G 蛋白偶联受体 GPR18 的激动剂

  摘要：

  GPR18 是一种视紫质样孤儿 G 蛋白偶联受体 (GPCR)，由天然大麻素 (CB) Δ 9 -四氢大麻酚 (THC)激活。它在免疫细胞中高度表达，代表了一个有前途的新药物靶点。然而，THC 在激活 CB 受体方面比 GPR18 更有效，并且其他几种提议的 GPR18 脂质激动剂尚未得到独立证实。在此，我们描述了第一个基于三环黄嘌呤衍生支架的 GPR18 非脂质样激动剂，以及初始结构-活性关系。PSB-KD107 ( 5 ) 和 PSB-KD477 ( 16) 显示出比 THC 显着更高的效力和功效，在 GPR18 依赖性 β-抑制蛋白募集试验中确定，并且被发现对 CB 敏感受体 CB 1、CB 2和 GPR55 具有选择性。构效关系陡峭，吲哚取代对生物活性至关重要。这些第一个选择性激动剂在结构上与脂质激动剂不同，将允许进行目标验证研究，并可能最终有助于 GPR18 的脱孤。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.0c00208

文献信息

• Novel multi-target directed ligands based on annelated xanthine scaffold with aromatic substituents acting on adenosine receptor and monoamine oxidase B. Synthesis, in vitro and in silico studies
  作者：Michał Załuski、Jakub Schabikowski、Miriam Schlenk、Agnieszka Olejarz-Maciej、Bartłomiej Kubas、Tadeusz Karcz、Kamil Kuder、Gniewomir Latacz、Małgorzata Zygmunt、David Synak、Sonja Hinz、Christa E. Müller、Katarzyna Kieć-Kononowicz

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.02.004

  日期：2019.4

  dual-target-directed ligands combining A2A adenosine receptor (AR) antagonistic activity with blockade of monoamine oxidase B (MAO-B). A library of 37 novel compounds was synthesized and biologically evaluated in radioligand binding studies at AR subtypes and for their ability to inhibit MAO-B. A systematic modification of the tricyclic structures based on a xanthine core by enlargement of the third heterocyclic

  N9-苄基取代的咪唑基-，嘧啶基-和1,3-二氮杂[2,1-f]嘌呤二酮被设计为双靶标配体，结合了A2A腺苷受体（AR）拮抗活性和单胺氧化酶B（MAO）的阻断作用-B）。合成了37种新化合物的文库，并通过放射性配体结合研究对AR亚型及其抑制MAO-B的能力进行了生物学评估。基于黄嘌呤核的三环结构的系统修饰通过扩大第三杂环或连接各种取代的苄基部分而导致开发了9-（2-氯-6-氟苄基）-1,3-二甲基-6 ，7,8,9-四氢嘧啶基[2,1-f]嘌呤-2,4（1H，3H）-二酮（9u; Ki人A2AAR：189 nM和IC50人MAO-B：570 nM）是最有效的该系列的双作用配体相对于相关靶标显示出高选择性。此外，在嘧啶基和1，3-二氮杂p [2，1-f]嘌呤二酮类中鉴定出一些有效的，选择性的MAO-B抑制剂。化合物10d（10-（3,4-二氯苄基）-1,3-二甲基-7,8,9,10-四氢-1H-
• Synthesis and biological activity of tricyclic cycloalkylimidazo-, pyrimido- and diazepinopurinediones
  作者：Anna Drabczyńska、Olga Yuzlenko、Meryem Köse、Minka Paskaleva、Anke C. Schiedel、Janina Karolak-Wojciechowska、Jadwiga Handzlik、Tadeusz Karcz、Kamil Kuder、Christa E. Müller、Katarzyna Kieć-Kononowicz

  DOI：10.1016/j.ejmech.2011.05.023

  日期：2011.9

  1-f]purinediones are described. These derivatives were synthesized by cyclization of 7-halogenoalkyl-8-bromo-1,3-dimethylxanthine derivatives with aminocycloalkanes. The obtained compounds (1–33) were evaluated for their affinity to rat adenosine A1 and A2A receptors. Selected compounds were additionally investigated for affinity to the human A1, A2A, A2B and A3 receptor subtypes. The results of the radioligand

  描述了N-环烷基取代的咪唑基，嘧啶基和1,3-二氮杂[ 2,1 - f ]嘌呤二酮的合成及其理化性质。这些衍生物是通过7-卤代烷基-8-溴-1,3-二甲基黄嘌呤衍生物与氨基环烷烃的环化反应合成的。将所得到的化合物（1 - 33），用于他们的大鼠腺苷A亲和评价1和A 2A受体。另外研究了所选化合物对人A 1，A 2A，A 2B和A 3受体亚型的亲和力。腺苷A 1和A 2A的放射性配体结合测定结果受体显示，大多数化合物在微摩尔或亚微摩尔浓度下均表现出腺苷A 2A受体亲和力。退火的嘧啶环对于A 2A亲和力是有益的。本系列中最有效的A 2A配体是化合物6（K i 0.33μM大鼠A 2A，0.31μM人A 2A），8（K i 0.98μM大鼠A 2A，0.42μM人A 2A）和15（K i 0.24μM大鼠A 2A，0.61μM人类A 2A），后者显示出较高的A 2A选择性。在NaCl位移分析中，显示15是A
• Pawlowski; Drabczynska; Gorczyca, Acta poloniae pharmaceutica, 1994, vol. 51, # 4-5, p. 385 - 391
  作者：Pawlowski、Drabczynska、Gorczyca、Malec、Modzelewski

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis and biological activity of tricyclic aryloimidazo-, pyrimido-, and diazepinopurinediones
  作者：Anna Drabczyńska、Christa E. Müller、Svenja K. Lacher、Britta Schumacher、Janina Karolak-Wojciechowska、Antony Nasal、Piotr Kawczak、Olga Yuzlenko、Elżbieta Pękala、Katarzyna Kieć-Kononowicz

  DOI：10.1016/j.bmc.2006.06.052

  日期：2006.11

  Syntheses and physicochemical properties of N-aryl-substituted imidazo-, pyrimido-, and 1,3-diazepino[2,1-f]purinediones are described. These derivatives were synthesized by the cyclization of 7-haloalkyl-8-bromo-1,3-dimethyl- or 1,3-dipropyl-xanthine derivatives with corresponding arylamines. The obtained compounds (1-40), which can be envisaged as sterically fixed and configurationally stable analogs of 8-styrylxanthines, were evaluated for their affinity to adenosine A(1) and A(2A) receptors, the receptor subtypes that are predominant in the brain. Selected compounds were additionally investigated for affinity to the A(2B) and A(3) receptor subtypes. Many of the compounds showed adenosine A(2A) receptor affinity at micromolar or submicromolar concentrations and were A(2A)-selective, for example, compound 23 with p-fluoro substituent displayed K-i value of 0.147 mu M at the rat A2A receptor and more than 170-fold-A(2A) selectivity, compound 17 with naphthyl substituent had K-i value of 0.219 mu M and a more than 114-fold-A2A selectivity. The compounds were-somewhat weaker and less selective at the human receptor subtypes. Elongation of the dimethyl substituent to dipropyl in xanthine moiety improved affinity but reduced selectivity. 1,3-Dimethylimidazo-, pyrimido-, and diazepinopurinediones were evaluated in vivo as anticonvulsants in MES, ScMet, TTE tests and examined for neurotoxicity in mice (ip). Substances with pyrimido ring displayed protective activity in ScMet or in MES and ScMet tests, showing also neurotoxicity. The pyrimidine annelated ring is beneficial for both receptor affinity and anticonvulsant activity. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.