(R)-5-溴-2,3-二氢螺[茚-1,5'-噁唑烷)-2',4'-二酮 | 1889289-92-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 四氢化萘
• 中文名称: (R)-5-溴-2,3-二氢螺[茚-1,5'-噁唑烷)-2',4'-二酮
• 英文名称: (R)-5-bromo-2,3-dihydrospiro[indene-1,5'-oxazolidine]-2',4'-dione
• 英文别名: (3R)-6-bromospiro[1,2-dihydroindene-3,5'-1,3-oxazolidine]-2',4'-dione
• CAS: 1889289-92-2
• 化学式: C₁₁H₈BrNO₃
• 分子量: 282.093
• InChiKey: QGXOQPVPPXLVDX-LLVKDONJSA-N

物化性质

• 密度：
  1.81±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-5-溴-2,3-二氢螺[茚-1,5'-噁唑烷)-2',4'-二酮 在 盐酸 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 29.5h， 生成 1-[(R)-3',5'-dioxo-4'-{2-oxo-2-[2-(1-oxo-1λ-pyridin-2-yl)pyrrolidin-1-yl]ethyl}-2,3-dihydrospiro[indene-1,2'-[1,4]oxazolidin]-5-yl]-3-methylurea
  参考文献：
  名称：

  一类组蛋白乙酰化酶p300抑制剂及其用途

  摘要：

  本发明公开了一类组蛋白乙酰化酶p300抑制剂及其用途，属于药物化学技术领域。本发明公开了一类式(Ⅰ)所示化合物、或其立体化学异构体，或其溶剂合物、或其药学上可接受的盐。本发明公开的化合物能够有效抑制组蛋白乙酰化酶p300的活性，能够有效抑制多种肿瘤细胞的增殖活性。同时，本发明化合物与CDK4/6抑制剂联用，在抑制肿瘤细胞的增殖中发挥了协同作用。因此，本发明的化合物在制备组蛋白乙酰化酶抑制剂，制备预防和/或治疗癌症、代谢类疾病、神经类疾病或炎症的药物以及联合用药物中具有非常好的应用前景。

  公开号：

  CN111217802B
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 5-bromo-1-hydroxy-2,3-dihydro-1H-indene-1-carbimidate hydrochloride 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (R)-5-溴-2,3-二氢螺[茚-1,5'-噁唑烷)-2',4'-二酮
  参考文献：
  名称：

  一类组蛋白乙酰化酶p300抑制剂及其用途

  摘要：

  本发明公开了一类组蛋白乙酰化酶p300抑制剂及其用途，属于药物化学技术领域。本发明公开了一类式(Ⅰ)所示化合物、或其立体化学异构体，或其溶剂合物、或其药学上可接受的盐。本发明公开的化合物能够有效抑制组蛋白乙酰化酶p300的活性，能够有效抑制多种肿瘤细胞的增殖活性。同时，本发明化合物与CDK4/6抑制剂联用，在抑制肿瘤细胞的增殖中发挥了协同作用。因此，本发明的化合物在制备组蛋白乙酰化酶抑制剂，制备预防和/或治疗癌症、代谢类疾病、神经类疾病或炎症的药物以及联合用药物中具有非常好的应用前景。

  公开号：

  CN111217802B

文献信息

• [EN] SPIROCYCLIC HAT INHIBITORS AND METHODS FOR THEIR USE<br/>[FR] INHIBITEURS DE HAT SPIROCYCLIQUES ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：ABBVIE INC

  公开号：WO2016044770A1

  公开（公告）日：2016-03-24

  Compounds having a structure of Formula (IX) or a stereoisomer, tautomer or pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1, R2a, R2b, R3a, R3b, R4a, R4b, Q1----Q2, R6, R7, A, B, W, x, and y are as defined herein and are provided. Pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods for treating various HAT-related conditions or diseases, including cancer, by administration of such compounds are also provided.

  具有式（IX）的结构或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐的化合物，其中R1、R2a、R2b、R3a、R3b、R4a、R4b、Q1----Q2、R6、R7、A、B、W、x和y如本文所定义，并提供。还提供了包括这些化合物的药物组合物和通过给予这些化合物治疗各种HAT相关疾病或疾病，包括癌症的方法。
• Discovery of Spiro Oxazolidinediones as Selective, Orally Bioavailable Inhibitors of p300/CBP Histone Acetyltransferases
  作者：Michael R. Michaelides、Arthur Kluge、Michael Patane、John H. Van Drie、Ce Wang、T. Matthew Hansen、Roberto M. Risi、Robert Mantei、Carmen Hertel、Kannan Karukurichi、Alexandre Nesterov、David McElligott、Peter de Vries、J. William Langston、Philip A. Cole、Ronen Marmorstein、Hong Liu、Loren Lasko、Kenneth D. Bromberg、Albert Lai、Edward A. Kesicki

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.7b00395

  日期：2018.1.11

  screening hit. Conformational restraint in the form of a spirocyclization followed by substitution with a urea led to a significant improvement in potency. Replacement of the hydantoin moiety with an oxazolidinedione followed by fluoro substitution led to A-485, which exhibits potent cell activity, low clearance, and high oral bioavailability.

  p300 及其旁系同源 CBP 可以乙酰化组蛋白和其他蛋白质，并与许多以异常基因激活为特征的疾病有关，例如癌症。通过虚拟配体筛选和随后对独特的乙内酰脲筛选命中进行优化，已鉴定出一种新型、高选择性、口服生物可利用的组蛋白乙酰转移酶 (HAT) 域抑制剂。螺环化形式的构象限制，然后用尿素取代导致效力的显着提高。用恶唑烷二酮替换乙内酰脲部分，然后进行氟取代导致A-485，其表现出有效的细胞活性、低清除率和高口服生物利用度。
• Synthesis and Biological Evaluation of Spirocyclic Chromane Derivatives as a Potential Treatment of Prostate Cancer
  作者：Li Feng、Shujia Yu、Hai Wang、Shengwei Yang、Xue Li、Hongjuan Dai、Liwen Zhao、Cheng Jiang、Yazhou Wang

  DOI：10.3390/molecules26113162

  日期：——

  p300/CBP has shown extraordinary potential target in cancer therapy. Herein we designed new compounds from the lead compound A-485 based on molecular dynamic simulations. A series of new spirocyclic chroman derivatives was prepared, characterized and proven to be a potential treatment of prostate cancer. The most potent compound B16 inhibited the proliferation of enzalutamide-resistant 22Rv1 cells with

  作为参与细胞周期以及细胞生长，分化和发育的重要共激活因子，p300 / CBP在癌症治疗中显示出非凡的潜在靶标。在此，我们基于分子动力学模拟从铅化合物A-485设计了新化合物。制备，表征并证明了一系列新的螺环苯并二氢吡喃衍生物是前列腺癌的潜在治疗方法。最有效的化合物B16抑制了耐enzalutamide的22Rv1细胞的增殖，IC 50值为96 nM。此外，在体内异种移植模型中，化合物B16 – P2表现出比A-485更好的总体药代动力学特征，并具有更好的肿瘤生长抑制作用。
• SPIROCYCLIC HAT INHIBITORS AND METHODS FOR THEIR USE
  申请人：ABBVIE INC.

  公开号：US20160235716A1

  公开（公告）日：2016-08-18

  Compounds having a structure of Formula (IX): or a stereoisomer, tautomer or pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R 1 , R 2a , R 2b , R 3a , R 3b , R 4a , R 4b , Q 1 - - - -Q 2 , R 6 , R 7 , A, B, W, x, and y are as defined herein and are provided. Pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods for treating various HAT-related conditions or diseases, including cancer, by administration of such compounds are also provided.

  提供具有如下式（IX）的结构，或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐，其中R1、R2a、R2b、R3a、R3b、R4a、R4b、Q1- - - -Q2、R6、R7、A、B、W、x和y在此处定义并给出。还提供包括这些化合物的制药组合物和通过给予这些化合物的治疗各种HAT相关疾病或疾病，包括癌症的方法。
• Identification of ligand linkage vectors for the development of p300/CBP degraders
  作者：Duncan K. Brownsey、Ben C. Rowley、Evgueni Gorobets、Koichiro Mihara、Ranjan Maity、James W. Papatzimas、Benjamin S. Gelfand、Morley D. Hollenberg、Nizar J. Bahlis、Darren J. Derksen

  DOI：10.1039/d1md00070e

  日期：——

  To develop new degrader molecules from an existing protein ligand a linkage vector must be identified and then joined with a suitable E3 ligase without disrupting binding to the respective targets.

  为了从现有的蛋白质配体中开发新的退化分子，必须确定连接向量，然后将其与适当的E3连接酶结合，而不会破坏与相应靶标的结合。