2-((2,3-dimethylbut-2-yl)dimethylsilyloxy)ethyl trifluoromethane-sulfonate | 1392400-30-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物
• 英文名称: 2-((2,3-dimethylbut-2-yl)dimethylsilyloxy)ethyl trifluoromethane-sulfonate
• 英文别名: 2-(((2,3-Dimethylbutan-2-yl)dimethylsilyl)oxy)ethyl trifluoromethanesulfonate；2-[2,3-dimethylbutan-2-yl(dimethyl)silyl]oxyethyl trifluoromethanesulfonate
• CAS: 1392400-30-4
• 化学式: C₁₁H₂₃F₃O₄SSi
• 分子量: 336.448
• InChiKey: FPIALDFFJLHYLZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  285.1±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.135±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.51
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  61
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-((2,3-dimethylbut-2-yl)dimethylsilyloxy)ethyl trifluoromethane-sulfonate 、 雷帕霉素 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 甲苯 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 40-O-[2-((2,3-dimethylbut-2-yl)dimethylsilyloxy)ethyl] rapamycin
  参考文献：
  名称：

  一种依维莫司的干燥方法

  摘要：

  本发明公开了一种依维莫司的后处理方法，具体的说为依维莫司粗品的干燥方法，该干燥方法为得到依维莫司粗品后，加入水中，固体析出，过滤，固体取出-20℃保存，制备，处理后得到的纯品用乙醇溶解后，滴加入纯化水中，析出过滤，固体氮气在0℃下，干燥24小时。

  公开号：

  CN106478663A
• 作为产物：
  描述：

  二甲基叔己基氯化硅 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 2-((2,3-dimethylbut-2-yl)dimethylsilyloxy)ethyl trifluoromethane-sulfonate
  参考文献：
  名称：

  一种依维莫司的干燥方法

  摘要：

  本发明公开了一种依维莫司的后处理方法，具体的说为依维莫司粗品的干燥方法，该干燥方法为得到依维莫司粗品后，加入水中，固体析出，过滤，固体取出-20℃保存，制备，处理后得到的纯品用乙醇溶解后，滴加入纯化水中，析出过滤，固体氮气在0℃下，干燥24小时。

  公开号：

  CN106478663A

文献信息

• [EN] PROCESS FOR MAKING EVEROLIMUS<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA FABRICATION D'ÉVÉROLIMUS
  申请人：SYNTHON BV

  公开号：WO2012103959A1

  公开（公告）日：2012-08-09

  An improved process of making the compound everolimus is disclosed. The process is based on a reaction of rapamycin with 2-(t-hexyldimethylsilyloxy)ethyl triflate of formula (3C) in an inert solvent in the presence of a base, to form 40-O-2-(t-hexyldimethylsilyloxy)ethylrapamycin which is deprotected by an acid to form everolimus.

  公开了一种改进的制备复合物依维莫司的方法。该方法基于雷帕霉素与化学式为(3C)的2-(t-己基二甲基硅氧基)乙基三氟甲基磺酸酯在惰性溶剂中在碱的存在下发生反应，形成40-O-2-(t-己基二甲基硅氧基)乙基雷帕霉素，然后通过酸去保护来形成依维莫司。
• Optimization of the Everolimus Intermediate Preparation Process: Impurity Identification Followed by One-Pot Transformation to the Desired Product
  作者：Aleksandr N. Shestakov、Murat B. Supurgibekov、Elena A. Shpakova、Dmitrii E. Sharkov

  DOI：10.1021/acs.oprd.1c00456

  日期：2022.1.21

  An investigation of the everolimus intermediate PG-EVR preparation process resulted in the identification of three impurities PG-D,E,F constantly formed as byproducts in large amounts. Their structures were reliably established based on two-dimensional (2D) NMR and liquid chromatography–high-resolution tandem mass spectrometry (LC–HRMS/MS) data as dialkylated rapamycin derivatives. Finding that one

  对依维莫司中间体PG-EVR制备工艺的研究导致鉴定出三种杂质PG-D、E、F作为副产品不断形成的大量副产品。基于二维 (2D) NMR 和液相色谱-高分辨率串联质谱 (LC-HRMS/MS) 数据作为二烷基化雷帕霉素衍生物可靠地确定了它们的结构。发现其中一种杂质PG-E可水解为目标依维莫司中间体，从而优化了技术，该技术基于将副产物形成的选择性改为PG-E作为主要产物，然后将其一锅定量转化为PG-EVR. 在温和条件下，依维莫司中间体的产率增加了 10%，而所需的试剂和溶剂量较少。由此获得的中间体无需高效液相色谱（HPLC）纯化即可制备出符合欧洲药典要求的活性药物成分（API），表明新技术大规模生产效率显着提高.