1-(3-methyl-3-phenylbutyl)piperazine | 126911-69-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(3-methyl-3-phenylbutyl)piperazine
• CAS: 126911-69-1
• 化学式: C₁₅H₂₄N₂
• mdl: MFCD17150302
• 分子量: 232.369
• InChiKey: GOQQBXUPHRKECR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  15.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2RS,4R)-2-(pyridin-4-yl)thiazolidine-4-carboxylic acid 、 1-(3-methyl-3-phenylbutyl)piperazine 在 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 [4-(3-methyl-3-phenylbutyl)piperazin-1-yl]-[(4R)-2-pyridin-4-yl-1,3-thiazolidin-4-yl]methanone
  参考文献：
  名称：

  2-（3-吡啶基）噻唑烷-4-羧酰胺衍生物。二。结构-活性关系和2-（3-吡啶基）噻唑烷-4-羧酰胺作为血小板活化因子受体拮抗剂的活性构型。

  摘要：

  1-（3-苯基丙基）-4- [2-（3-吡啶基）噻唑烷-4-羰基]哌嗪（YM461）的2-（3-吡啶基）噻唑烷部分（YM461）的转化对其他环进行（PAF）拮抗剂，并评价PAF拮抗活性。以顺式和反式非对映异构体的混合物形式存在的2-（3-吡啶基）噻唑烷骨架在PAF拮抗作用中发挥了重要作用。在这项研究中，没有发现新的有效骨架，但是，2-（4-吡啶基）噻唑烷-4-羧酰胺（1n和1z）显示出与3-吡啶基衍生物相同的有效PAF拮抗活性。从1a，1a（S），1g和1i获得的结果中，假定顺式-（2R，4R）-2-（3-吡啶基）噻唑烷-4-羧酰胺是PAF拮抗作用的活性构型。

  DOI：

  10.1248/cpb.46.1468
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 4-(3-methyl-3-phenylbutyl)piperazine-1-carboxylate 在 sodium hydroxide 、 sodium chloride 作用下， 以 盐酸 为溶剂， 生成 1-(3-methyl-3-phenylbutyl)piperazine
  参考文献：
  名称：

  Saturated heterocyclic carboxamide derivatives

  摘要：

  以下是通用公式（I）的饱和杂环羧酰胺衍生物及其盐，具有血小板活化因子（PAF）拮抗活性。

  公开号：

  US04987132A1
• 作为试剂：
  描述：

  2-(3-吡啶)噻唑烷-4-羧酸 、 1-(3-methyl-3-phenylbutyl)piperazine 在 1-(3-methyl-3-phenylbutyl)piperazine 作用下， 生成 But-2-enedioic acid;[4-(3-methyl-3-phenylbutyl)piperazin-1-yl]-(2-pyridin-3-yl-1,3-thiazolidin-4-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  Saturated heterocyclic carboxamide derivatives

  摘要：

  以下是通式（I）的饱和杂环羧酰胺衍生物及其盐，具有血小板活化因子（PAF）拮抗活性。 ##STR1##

  公开号：

  US04987132A1

文献信息

• 2-(3-Pyridyl)thiazolidine-4-carboxamides. 1. Novel Orally Active Antagonists of Platelet-Activating Factor (PAF).
  作者：Hitoshi NAGAOKA、Hiromu HARA、Takeshi SUZUKI、Takumi TAKAHASHI、Makoto TAKEUCHI、Akira MATSUHISA、Munetoshi SAITO、Toshimitsu YAMADA、Kenichi TOMIOKA、Toshiyasu MASE

  DOI：10.1248/cpb.45.1659

  日期：——

  In a search for novel platelet-activating factor (PAF) antagonists, we found that 1-(3-phenylpropyl)-4-[2-(3-pyridyl)thiazolidine-4-carboyl]piperazine (3%) showed in vitro and in vivo PAF-antagonistic activities. Introduction of functional groups at the benzylic methylene carbon of 3x afforded some compounds with more potent PAF-antagonistic activity than 3x. Among them 1-(3-methyl-3-phenylbutyl)-4-[2-(3-pyridyl)thiazolidine-4-carbonyl]-piperazine fumarate (3al, YM264) was found to be one of the most potent PAF antagonists.

  在寻找新型血小板激活因子（PAF）拮抗剂的过程中，我们发现1-(3-苯基丙基)-4-[2-(3-吡啶基)噻唑烷-4-羧基]哌嗪（3%）表现出体外和体内的PAF拮抗活性。在3x的苄基亚甲基碳上引入功能团，获得了一些比3x更具活性的化合物。其中，1-(3-甲基-3-苯基丁基)-4-[2-(3-吡啶基)噻唑烷-4-羧基]-哌嗪富马酸盐（3al，YM264）被发现是效果最强的PAF拮抗剂之一。
• 2-(3-Pyridyl)thiazolidine-4-carboxamide Derivatives. III. Synthesis of Metabolites and Metabolism of 2-(3-Pyridyl)thiazolidine-4-carboxamides YM461 and YM264 as Platelet-Activating Factor(PAF) Receptor Antagonists.
  作者：Takeshi SUZUKI、Hitoshi NAGAOKA、Hiromu HARA、Makoto TAKEUCHI、Munetoshi SAITO、Toshimitsu YAMADA、Kenichi TOMIOKA、Hisao MATSUMOTO、Kenichi TAKANUKI、Toshiyasu MASE

  DOI：10.1248/cpb.47.165

  日期：——

  The metabolism of 2-(3-pyridyl)thiazolidine-4-carboxamides YM461 and YM264 was investigated, and their metabolites were compared with separately synthesized materials by measuring 1H-NMR spectra, mass spectra, and HPLC retention times, and evaluated for platelet activating factor (PAF) antagonistic activity. YM461 was metabolized by two different metabolic pathways (cleavage of the thiazolidine ring and oxidation of the benzyl position), whereas YM264 was metabolized by three metabolic pathways. The minor metabolite M7 from YM264 possessed potent PAF antagonistic activity, as strong as YM264 and this existed as an active metabolite. From pharmacokinetics studies, YM264 was almost completely absorbed from the gastrointestinal tract, but readily metabolized in rats. In dogs, pharmacokinetic parameters of YM264 were significantly improved compared to those in rats, and YM264 tended to show better pharmacokinetics than YM461 due to an extension of the half-life period.

  研究了 2-(3-吡啶基)噻唑烷-4-甲酰胺 YM461 和 YM264 的代谢过程，通过测量 1H-NMR 光谱、质谱和 HPLC 保留时间，将其代谢物与单独合成的材料进行了比较，并评估了血小板活化因子（PAF）拮抗活性。YM461 通过两种不同的代谢途径（噻唑烷环的裂解和苄基位置的氧化）进行代谢，而 YM264 则通过三种代谢途径进行代谢。YM264 的次要代谢物 M7 具有与 YM264 同样强的 PAF 拮抗活性，而且它是作为一种活性代谢物存在的。药代动力学研究表明，YM264 几乎可从胃肠道完全吸收，但在大鼠体内很容易代谢。在狗体内，YM264 的药代动力学参数比在大鼠体内的参数有明显改善，由于半衰期延长，YM264 往往比 YM461 显示出更好的药代动力学。
• MASEH, TOSIYASU;XARA, XIROSI;SUDZUKI, TAKEHMORO;NAGAOKA, XITOSI;TAKAXASI,+
  作者：MASEH, TOSIYASU、XARA, XIROSI、SUDZUKI, TAKEHMORO、NAGAOKA, XITOSI、TAKAXASI,+

  DOI：——

  日期：——
• JPH06234764A
  申请人：——

  公开号：JPH06234764A

  公开（公告）日：1994-08-23
• US4987132A
  申请人：——

  公开号：US4987132A

  公开（公告）日：1991-01-22