2,3:20,22-diacetonide of ponasterone A | 14188-76-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 2,3:20,22-diacetonide of ponasterone A
• 英文别名: ponasterone A diacetonide；(20R,22R)-14α-hydroxy-2β,3β:20,22-bis-O-isopropylidene-5β-cholest-7-en-6-one；2,3:20,22-di-O-isopropylideneponasterone A；(1R,2R,4S,8R,10R,14S,17S,18R)-14-hydroxy-2,6,6,18-tetramethyl-17-[(4R,5R)-2,2,4-trimethyl-5-(3-methylbutyl)-1,3-dioxolan-4-yl]-5,7-dioxapentacyclo[11.7.0.02,10.04,8.014,18]icos-12-en-11-one
• CAS: 14188-76-2
• 化学式: C₃₃H₅₂O₆
• 分子量: 544.772
• InChiKey: HZCJWXDACPALQX-IKLZMEIBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  74.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3:20,22-diacetonide of ponasterone A 在 溶剂黄146 作用下， 反应 96.0h， 以74 mg的产率得到松甾酮A
  参考文献：
  名称：

  C-25差向异构体26-卤代甾酮A：合成，绝对构型和蜕皮活性。

  摘要：

  已成功实现了inokosterone的方便合成。孕酮以两种C-25差向异构体的形式存在，可以通过它们的双丙酮化物衍生物彼此分开。确定了这些化合物的绝对构型。从各自的C-25差向异构体inokosterone合成了两个26-氯ponasterone A的C-25差向异构体。还合成了两种差向异构的26-溴和26-碘代ponasterone A化合物。使用Musca生物测定法评估了这些化合物的蜕皮活性，发现（25S）-26-卤代类似物比相应的（25R）-26-卤代类似物更具活性。在25S系列中，观察到活性随卤素原子尺寸的增加而增加，表明在这些蜕皮甾类类似物与受体的结合中，空间因素比电子因素更重要。另一方面，在25R系列中发现随着卤素原子尺寸的增加，活性降低，这表明空间因素不如电子因素重要。结果表明，C-25的构型和C-26的取代基对蜕皮类固醇与其受体的相互作用具有重要影响。

  DOI：

  10.1016/j.steroids.2005.01.008
• 作为产物：
  描述：

  脱皮甾酮 2,3:20,22-二缩丙酮 在 palladium on activated charcoal 4-二甲氨基吡啶 、 甲基磺酰氯 、 氢气 作用下， 以 吡啶 、 乙醇 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 2,3:20,22-diacetonide of ponasterone A
  参考文献：
  名称：

  C-25差向异构体26-卤代甾酮A：合成，绝对构型和蜕皮活性。

  摘要：

  已成功实现了inokosterone的方便合成。孕酮以两种C-25差向异构体的形式存在，可以通过它们的双丙酮化物衍生物彼此分开。确定了这些化合物的绝对构型。从各自的C-25差向异构体inokosterone合成了两个26-氯ponasterone A的C-25差向异构体。还合成了两种差向异构的26-溴和26-碘代ponasterone A化合物。使用Musca生物测定法评估了这些化合物的蜕皮活性，发现（25S）-26-卤代类似物比相应的（25R）-26-卤代类似物更具活性。在25S系列中，观察到活性随卤素原子尺寸的增加而增加，表明在这些蜕皮甾类类似物与受体的结合中，空间因素比电子因素更重要。另一方面，在25R系列中发现随着卤素原子尺寸的增加，活性降低，这表明空间因素不如电子因素重要。结果表明，C-25的构型和C-26的取代基对蜕皮类固醇与其受体的相互作用具有重要影响。

  DOI：

  10.1016/j.steroids.2005.01.008

文献信息

• Stereospecific formation of 7,8β-dihydroanalogs at the reduction of ponasterone acetonide with lithium in liquid ammonia
  作者：N. A. Ves’kina、S. R. Afon’kina、V. N. Odinokov

  DOI：10.1134/s1070428011110212

  日期：2011.11

  The reduction of ponasterone A diacetonide with lithium in liquid ammonia stereospecifically led to 7,8β-dihydroanalogs of 5α- and 5β-epimers of ponasterone A and 7,8β-dihydro-6α-hydroxy derivative. 7,8β-Dihydroponasterone A, phytoecdysteroid from the needles of Japanise yew Taxus cuspidata, and its 5α-epimer were synthesized.

  液态氨中的锂将ponasterone A二丙酮化物还原后，立体生成了ponasterone A的5α-和5β-顶基的7,8β-二氢类似物和7,8β-二氢-6α-羟基衍生物。合成了7,8β-DihydroponasteroneA，日本红豆杉红豆杉针叶中的植物蜕皮激素及其5α-表皮。
• Ecdysteroid Derivatives that Reverse P-Glycoprotein-Mediated Drug Resistance
  作者：Roberta Bortolozzi、Andrea Luraghi、Elena Mattiuzzo、Alessandro Sacchetti、Alessandra Silvani、Giampietro Viola

  DOI：10.1021/acs.jnatprod.0c00334

  日期：2020.8.28

  The expression of multidrug resistance P-glycoprotein (P-gp) by cancer cells represents one of the major drawbacks to successful cancer therapy. Accordingly, the development of drugs that inhibit the activity of this transporter remains a major challenge in cancer drug discovery. In this context, several new ecdysteroid derivatives have been synthesized and evaluated as P-gp inhibitors. Two of them (compounds 9 and 14) were able to resensitize CEMVbl100 and LoVo(Doxo) resistant cell lines to vinblastine and doxorubicin, respectively. Indeed, both compounds 9 and 14 increased the cellular accumulation of rhodamine 123 in cells expressing P-gp and stimulated basal P-glycoprotein-ATPase activity at a 1 mu M concentration, demonstrating their interference with the transport of other substrates in a competitive mode. Moreover, in a medulloblastoma cell line (DAOY), compounds 9 and 14 reduced the side population representing cancer stem cells, which are characterized by a high expression of ABC drug transporters. Further, in DAOY cells, the same two compounds synergized with cisplatin and vincristine, two drugs used commonly in the therapy of medulloblastoma. Molecular docking studies on the homology-modeled structure of the human P-glycoprotein provided a rationale for the biological results, validating the binding mode within the receptor site, in accordance with lipophilicity data and observed structure-activity relationship information. Altogether, the present results endorse these derivatives as promising P-gp inhibitors, and they may serve as candidates to reverse drug resistance in cancer cells.
• ——
  作者：V. N. Odinokov、R. G. Savchenko、S. R. Nazmeeva、I. V. Galyautdinov、L. M. Khalilov

  DOI：10.1023/a:1016547122573

  日期：——

  Ozonolysis of 2,3:20,22-diacetonides of 24.25-and 25,26-anhydro-20-hydroxyecdysones afforded the corresponding omega-carbonyl derivatives. The hydrogenation of the mentioned dehydration products of 20-hydroxyecdysone acetonide yielded diacetonide of ponasterone A that provided ponasterone A and its 29,22-acetonide at hydrolysis.
• Effective and selective transformations of ecdysteroids into 7,8-dihydro analogs via catalytic hydrogenation under alkaline conditions
  作者：R. G. Savchenko、Ya. R. Urazaeva、R. V. Shafikov、V. N. Odinokov

  DOI：10.1134/s1070428010010173

  日期：2010.1
• Additivity relation in the amplitudes of exciton-split circular dichroism curves arising from interactions between different chromophores and its application in structural studies
  作者：Richard J. Stonard、Diane A. Trainor、Munehiro Nakatani、Koji Nakanishi

  DOI：10.1021/ja00339a031

  日期：1983.1