tert-butyl 2-[(2R,4R,6R)-6-(2-aminoethyl)-2-phenyl-1,3-dioxan-4-yl]acetate | 1447820-23-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二恶烷
• 英文名称: tert-butyl 2-[(2R,4R,6R)-6-(2-aminoethyl)-2-phenyl-1,3-dioxan-4-yl]acetate
• CAS: 1447820-23-6
• 化学式: C₁₈H₂₇NO₄
• 分子量: 321.417
• InChiKey: JIZHDTNUYCHVKQ-BFYDXBDKSA-N

物化性质

• 沸点：
  428.6±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.067±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  70.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 2-[(2R,4R,6R)-6-(2-aminoethyl)-2-phenyl-1,3-dioxan-4-yl]acetate 在 盐酸 、 sodium hydroxide 、 三甲基乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 正庚烷 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 44.0h， 生成 阿托伐他汀
  参考文献：
  名称：

  流线型催化不对称合成阿托伐他汀

  摘要：

  基于直接催化不对称醛醇缩合反应，开发了一种有效的对映阿托伐他汀的对映选择性合成途径。最初的醛醇缩合反应中使用的昂贵的手性配体易于回收（91％）并重复使用。实施辛-1,3-二醇单元的氧基-迈克尔反应的实施消除了几个多余的步骤，从而允许在六个步骤中快速进入通用中间体（参见方案）。

  DOI：

  10.1002/chem.201204609
• 作为产物：
  描述：

  在 potassium tert-butylate 、 硫代水杨酸 、 1,4-双(二苯基膦)丁烷 、 bis(dibenzylideneacetone)-palladium⁽⁰⁾ 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 13.5h， 生成 tert-butyl 2-[(2R,4R,6R)-6-(2-aminoethyl)-2-phenyl-1,3-dioxan-4-yl]acetate
  参考文献：
  名称：

  流线型催化不对称合成阿托伐他汀

  摘要：

  基于直接催化不对称醛醇缩合反应，开发了一种有效的对映阿托伐他汀的对映选择性合成途径。最初的醛醇缩合反应中使用的昂贵的手性配体易于回收（91％）并重复使用。实施辛-1,3-二醇单元的氧基-迈克尔反应的实施消除了几个多余的步骤，从而允许在六个步骤中快速进入通用中间体（参见方案）。

  DOI：

  10.1002/chem.201204609

文献信息

• Improved process for trans-6-[2-(substituted-pyrol-1-yl)alkyl]pyran-2-one inhibitors of cholesterol synthesis
  申请人：WARNER-LAMBERT COMPANY

  公开号：EP0330172B1

  公开（公告）日：1994-08-10
• Thio-substituted aromatic alcohols, preparation, intermediates and use
  申请人：LILLY INDUSTRIES LIMITED

  公开号：EP0343777B1

  公开（公告）日：1994-06-15
• IMPROVED PROCESS FOR $i(TRANS)-6- 2-(SUBSTITUTED-PYRROL-1-YL)ALKYL]PYRAN-2-ONE INHIBITORS OF CHOLESTEROL SYNTHESIS
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：EP0448552A1

  公开（公告）日：1991-10-02
• US5021441A
  申请人：——

  公开号：US5021441A

  公开（公告）日：1991-06-04
• [EN] IMPROVED PROCESS FOR (TRANS)-6-(2-(SUBSTITUTED-PYRROL-1-YL)ALKYL)PYRAN-2-ONE INHIBITORS OF CHOLESTEROL SYNTHESIS
  申请人：WARNER-LAMBERT COMPANY

  公开号：WO1989007598A2

  公开（公告）日：1989-08-24

  (EN) An improved process for the preparation of $i(trans)-6-[2-(substituted-pyrrol-1-yl)alkyl]pyran-2-ones by a novel synthesis is described where 1,6-heptadien-4-ol is converted in eight operations to the desired products, as well as an improved process for the preparation of (2R-$i(trans)) and $i(trans)-(±)-5-(4-fluoro-phenyl)-2-(1-methylethyl)-N,4-diphenyl-1-[2-(tetrahydro-4-hydroxy-6-oxo-2$i(H)-pyran-2-yl)ethyl]-1$i(H)-pyrrole-3-carboxamide by a novel synthesis where 4-methyl-3-oxo-N-phenylpentanamide is converted in eight operations to the desired product or alternatively 4-fluoro-$g(a)-[2-methyl-1-oxopropyl]-$g(g)-oxo-N,$g(b)-diphenylbenzenebutaneamide is converted in one step to the desired product, and additionally, a process for preparing (2R-$i(trans))-5-(4-fluorophenyl)-2-(1-methylethyl)-N,4-diphenyl-1-[2-(tetrahydro-4-hydroxy-6-oxo-2$i(H)-pyran-2-yl)ethyl]-1$i(H)-pyrrole-3-carboxamide from (R)-4-cyano-3-[[(1,1-dimethylethyl)dimethylsilyl]oxy]butanoic acid, as well as other valuable intermediates used in the processes.(FR) On a mis au point un procédé amélioré de préparation de $i(trans)-6-[2-(pyrrol substitué-1-yl) alkyle]pyran-2-ones au moyen d'une nouvelle synthèse, permettant de transformer 1,6-heptadiène-4-ol en huit opérations, en produits voulus. On a également mis au point un procédé amélioré de préparation de (2R-$i(trans)) et $i(trans)-(±)-5-(4-fluoro-phényle)-2-(1-méthylèthyle)-N,4-diphényl-1-[2-(têtrahydro-4-hydroxy-6-oxo-2$i(H)-pyran-2-yl)éthyle]-1$i(H)-pyrrole-3-carboxamide au moyen d'une nouvelle synthèse, permettant de transformer 4-méthyl-3-oxo-N-phénylpentanamide en huit opérations, en le produit voulu, ou dans un autre mode de réalisation de transformer 4-fluoro-$g(a)-[2-méthyl-1-oxopropyle]-$g(g)-oxo-N,$g(b)-diphénylbenzènebutaneamide en une étape en le produit voulu. On a, en outre, mis au point un procédé de préparation de (2R-$i(trans))-5-(4-flurophényle)-2-(1-méthyléthyle)-N,4-diphényle-1-[2-(têtrahydro-4-hydroxy-6-oxo-2$i(H)-pyran-2-yl)éthyle]-1$i(H)-pyrrole-3-carboxamide, à partir de (R)-4-cyano-3-[[(1,1-diméthyléthyle)diméthylsilyle]oxy]acide butanoïque, ainsi que d'autres intermédiaires de valeur utilisés dans les procédés.