1-hydroxy-2-(N-phthaloylamino)ethane-1,1-diyl-bisphosphonic acid | 949101-58-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 1-hydroxy-2-(N-phthaloylamino)ethane-1,1-diyl-bisphosphonic acid
• CAS: 949101-58-0
• 化学式: C₁₀H₁₁NO₉P₂
• 分子量: 351.146
• InChiKey: OHOGYCOXFWTINL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  740.5±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.994±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.72
• 重原子数：
  22.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  172.67
• 氢给体数：
  5.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-hydroxy-2-(N-phthaloylamino)ethane-1,1-diyl-bisphosphonic acid 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 5.5h， 以86%的产率得到唑来膦酸杂质I
  参考文献：
  名称：

  在骨矿化和破骨细胞形成中具有抗吸收作用的新型双膦酸盐

  摘要：

  双膦酸盐，例如唑来膦酸，阿仑膦酸和利塞膦酸是临床上用于预防骨密度损失和骨质疏松症的一类药物。合成了新的PCP双膦酸酯，用于靶向人甲羟戊酸途径的关键酶人法呢基焦磷酸合酶（h FPPS）和人香叶基Geranylgeranyl焦磷酸合酶（h GGPPS），并且能够在多种细胞系（PC3，MG63， MC3T3，RAW 264.7，J774A.1，骨髓细胞及其与PC3的共配基涉及骨骼的体内稳态，骨骼形成和死亡。在16种化合物中，[1-羟基-2-（嘧啶-2-基氨基）乙烷-1,1-二基]双（膦酸）（10）在100μM浓度的结晶紫和细胞脱氢酶活性测定中可有效减少PC3和RAW 264.7细胞数量。在破骨细胞生成测定中，与唑来膦酸相似地减少了10个分化的破骨细胞数量。在纳摩尔浓度下，10在诱导MC3T3和鼠骨髓细胞中的矿化作用上比唑来膦酸更有效。此外，10显着抑制h FPPS的活性，IC 50为0.31μM

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.08.044
• 作为产物：
  描述：

  苯酐 在 甲醇 、 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 1-hydroxy-2-(N-phthaloylamino)ethane-1,1-diyl-bisphosphonic acid
  参考文献：
  名称：

  在骨矿化和破骨细胞形成中具有抗吸收作用的新型双膦酸盐

  摘要：

  双膦酸盐，例如唑来膦酸，阿仑膦酸和利塞膦酸是临床上用于预防骨密度损失和骨质疏松症的一类药物。合成了新的PCP双膦酸酯，用于靶向人甲羟戊酸途径的关键酶人法呢基焦磷酸合酶（h FPPS）和人香叶基Geranylgeranyl焦磷酸合酶（h GGPPS），并且能够在多种细胞系（PC3，MG63， MC3T3，RAW 264.7，J774A.1，骨髓细胞及其与PC3的共配基涉及骨骼的体内稳态，骨骼形成和死亡。在16种化合物中，[1-羟基-2-（嘧啶-2-基氨基）乙烷-1,1-二基]双（膦酸）（10）在100μM浓度的结晶紫和细胞脱氢酶活性测定中可有效减少PC3和RAW 264.7细胞数量。在破骨细胞生成测定中，与唑来膦酸相似地减少了10个分化的破骨细胞数量。在纳摩尔浓度下，10在诱导MC3T3和鼠骨髓细胞中的矿化作用上比唑来膦酸更有效。此外，10显着抑制h FPPS的活性，IC 50为0.31μM

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.08.044

文献信息

• Bisphosphonate complexation and calcium doping in silica xerogels as a combined strategy for local and controlled release of active platinum antitumor compounds
  作者：Nicola Margiotta、Rosa Ostuni、Deborah Teoli、Margherita Morpurgo、Nicola Realdon、Barbara Palazzo、Giovanni Natile

  DOI：10.1039/b705239a

  日期：——

  The production of bone substitute biomimetic materials which could also act as antitumoral drug release agents is of enormous interest. We report in this paper the synthesis and characterization of a novel platinum dinuclear complex containing a geminal bisphosphonate and its embodiment into xerogels prepared by the sol–gel method. Our goal was to obtain a hybrid inorganic matrix that could release a platinum species active against bone tumors or metastases, upon local implant. Two silica xerogels were considered: one was composed of pure silica, while the other contained also some calcium as potential release-modulating agent thanks to its high affinity for bisphophonates. The platinum-complex loading capacity of the inorganic matrices, the release kinetics in buffer simulating physiological conditions, and the stability upon storage were investigated as a function of Pt-complex concentration and calcium addition. We found that the presence of calcium in the composites deeply influences not only the stability of the formulations but also the nature of the platinum complex liberated in solution.

  制造可以作为抗肿瘤药物释放剂的骨替代生物仿制材料引起了极大的兴趣。我们在本文中报告了一种新型铂双核复合物的合成和表征，该复合物含有双烯基双磷酸盐，并将其嵌入通过溶胶-凝胶法制备的干凝胶中。我们的目标是获得一种混合无机基体，能够在局部植入后释放对骨肿瘤或转移有效的铂物种。我们考虑了两种硅干凝胶：一种由纯硅组成，另一种则还含有一些钙，作为潜在的释放调节剂，因为其对双磷酸盐具有高度亲和力。我们研究了无机基体的铂复合物负载能力、在模拟生理条件下的缓冲释放动力学以及储存时的稳定性，作为铂复合物浓度和钙添加的函数。我们发现，钙的存在对复合材料的稳定性深刻影响，不仅如此，还影响了在溶液中释放的铂复合物的性质。