1,6,7,8-中氮茚四醇,八氢-,1,6,8-三苯酸酯7-甲磺酸酯,1S-(1.α.,6.β.,7.α.,8.β.,8a.β.)- | 75014-44-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 1,6,7,8-中氮茚四醇,八氢-,1,6,8-三苯酸酯7-甲磺酸酯,1S-(1.α.,6.β.,7.α.,8.β.,8a.β.)-
• 英文名称: 8-(cholest-5-en-3β-yloxy)-3,6-dioxaoctane-1-ol
• 英文别名: 8-(cholest-5-en-3β-yloxy)-3,6-dioxaoctan-1-ol；3-Triethoxycholesterol；2-[2-[2-[[(3S,8S,9S,10R,13R,14S,17R)-10,13-dimethyl-17-[(2R)-6-methylheptan-2-yl]-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl]oxy]ethoxy]ethoxy]ethanol
• CAS: 75014-44-7
• 化学式: C₃₃H₅₈O₄
• 分子量: 518.821
• InChiKey: VVUFLQVAKXEWGR-IJXDZZBXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.1
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.94
• 拓扑面积：
  47.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,6,7,8-中氮茚四醇,八氢-,1,6,8-三苯酸酯7-甲磺酸酯,1S-(1.α.,6.β.,7.α.,8.β.,8a.β.)- 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 叠氮磷酸二苯酯 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 生成 3-[2-(4-amino-2-butylimidazo[4,5-c]quinolin-1-yl)ethylamino]-4-[2-[2-[2-[[(3S,8S,9S,10R,13R,14S,17R)-10,13-dimethyl-17-[(2R)-6-methylheptan-2-yl]-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl]oxy]ethoxy]ethoxy]ethylamino]cyclobut-3-ene-1,2-dione
  参考文献：
  名称：

  [EN] TOLL-LIKE RECEPTOR AGONIST
  [FR] AGONISTE DU RÉCEPTEUR DE TYPE TOLL

  摘要：

  本公开提供式(I)、(Ia)和(Ib)化合物，其中含有苯二酚基团的类器官样受体配体。还提供了这些化合物的药物组合物和疫苗组合物，以及使用本文所述的化合物和组合物治疗疾病或障碍的方法。

  公开号：

  WO2022125791A1
• 作为产物：
  描述：

  胆固醇 在 吡啶 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 144.0h， 生成 1,6,7,8-中氮茚四醇,八氢-,1,6,8-三苯酸酯7-甲磺酸酯,1S-(1.α.,6.β.,7.α.,8.β.,8a.β.)-
  参考文献：
  名称：

  Deep-Red-Fluorescent Zinc Probe with a Membrane-Targeting Cholesterol Unit

  摘要：

  靶向细胞器的荧光探针具有重要价值，因为它们能够提供感兴趣分析物的运输时空信息。通过使用低能发射信号可以提高时空分辨率，因为它们几乎不受自体荧光噪声的污染。在本研究中，我们设计并合成了一种深红色荧光锌探针（JJ），该探针具有膜靶向胆固醇单元。这种锌探针由硼-氮杂二吡咯甲烯（aza-BODIPY）荧光团和一个通过三（乙二醇）胆固醇链连接的锌受体组成。在pH值为7.4的缓冲水溶液中，JJ在622 nm激发下表现出663 nm的弱荧光，峰值波长为663 nm。加入ZnCl2可激发约5倍的荧光发射增强，荧光动态范围为141000。我们的电化学和皮秒瞬态光致发光研究表明，荧光开启响应是由于锌诱导的非发射性分子内电荷分离物种形成的终止，该过程的驱动力为0.98 eV。研究发现，荧光锌响应是完全可逆的，不受pH变化或生物金属离子存在的影响。这些特性源于锌的紧密结合，其解离常数为4 pM。研究发现，JJ对HeLa细胞的毒性在亚微摩尔浓度以下，这使得能够进行细胞成像。通过与特定细胞器的染色进行共定位实验，发现JJ能够迅速内化到溶酶体和内质网等细胞内细胞器。出乎意料的是，探针内化会使细胞膜通透化，从而促进锌离子等外来物的流入。这种通透化不会出现在没有三（乙二醇）胆固醇链的控探针（JJC）中。我们的结果表明，膜靶向胆固醇单元可以破坏膜的完整性。

  DOI：

  10.1021/acs.inorgchem.0c01376

文献信息

• 脑胶质瘤靶向小檗碱与叶酸修饰的脂质材料的制备与应用
  申请人：四川大学

  公开号：CN113398276B

  公开（公告）日：2022-05-27

  本发明公开了一种脑胶质瘤靶向小檗碱与叶酸修饰的脂质材料的制备与应用，可用于制备脑胶质瘤靶向的吐温80包覆的小檗碱与叶酸共修饰的脂质体的。脂质体表面以吐温80包覆，能够通过与低密度脂蛋白受体结合后通过受体介导的内吞有效穿过血脑屏障，从而将药物输送到大脑；此外脂质体以叶酸和小檗碱修饰用于提升脂质体的脑胶质瘤靶向和线粒体靶向能力，聚乙二醇长链的引入稳定脂质体的同时实现脂质体的体内长循环，并在酸性肿瘤细胞细胞器(核内体、溶酶体)的pH下智能化触发酸敏感腙键的水解断裂，消除肿瘤的多药耐药(MDR)问题，是一种极具潜力的多重靶向能力的多功能智能脂质体，可为脑胶质瘤的靶向治疗提供新的思路与方法，拥有广阔的应用前景。
• Efficacious Doxorubicin Delivery Using Glutathione‐Responsive Hollow Non‐phospholipid Vesicles Bearing Lipoyl Cholesterols
  作者：Krishan Kumar、Lalit Yadav、Paturu Kondaiah、Sandeep Chaudhary

  DOI：10.1002/cmdc.201900335

  日期：2019.9.18

  was probed in the presence of dithiothreitol; they underwent a clear increase in size as observed by dynamic light scattering measurements. These vesicles could easily encapsulate an anticancer drug, doxorubicin, and were observed to be stable in the presence of serum. They showed substantial release of the drug in response to biologically relevant stimulus, that is, glutathione. A toxicity assessment

  在这项研究中，我们使用合成的脂酰胆固醇衍生物，非离子表面活性剂和最佳游离胆固醇水平开发了对氧化还原敏感的囊泡。有趣的是，通过扫描电子显微镜观察到浓度依赖性的自组装，其中囊泡表现为空心球形（0.15mm）和三角形（0.50mm）。在二硫苏糖醇的存在下探测了囊泡的氧化还原反应特性。如通过动态光散射测量所观察到的，它们的尺寸明显增加。这些囊泡可以很容易地包裹一种抗癌药阿霉素，并且在存在血清的情况下被观察到是稳定的。他们表现出对生物相关刺激（即谷胱甘肽）的实质性释放。
• 骨靶向脂质体、其药物和制剂及其制备方法与 应用
  申请人：内布拉斯加大学董事会

  公开号：CN107303277B

  公开（公告）日：2020-10-02

  本发明公开了一种包含式5结构化合物的骨靶向脂质体，其中，n选自1～100的整数，还公开了含该脂质体和包裹其内的活性药物分子的骨靶向脂质体药物及其制剂和制备方法与应用。本发明的骨靶向脂质体以焦磷酸修饰脂质体表面，具有良好的骨亲和力，靶向性好，且解决了现有骨靶向药物与骨表面结合不足的问题，可以靶向到骨骼的各种表面：骨吸收、骨形成表面、骨生长板、皮质骨的内部、骨凹陷腔中，骨骼靶向特性范围更广，能充分满足装载各种治疗骨病药物的需求。本发明还公开了丹参素骨靶向脂质体药物及其在骨折愈合障碍中的应用，所述药物能在早期促进骨痂的形成，在后期促进骨痂向正常骨的转化，显著缩短骨折愈合时间并增强骨折愈合后骨骼的力学性能。
• 一种焦磷酸盐化胆固醇及其制备方法和用途
  申请人：西南医科大学

  公开号：CN107652348B

  公开（公告）日：2020-06-05

  本发明公开了一种焦磷酸盐化胆固醇及其制备方法和用途。本发明通过点击化学连接胆固醇与焦磷酸盐，将胆固醇在药物制剂中的广泛应用与焦磷酸盐的骨靶向性二者相结合，制备出对骨具有强亲和力的靶向辅料—焦磷酸盐化胆固醇(PPi‑Chol)，大大提升骨靶向剂型方面的研究进展，提升骨相关疾病的治疗效果。
• Liposomes actively recognizing the glucose transporter GLUT₁and integrin α_vβ₃for dual-targeting of glioma
  作者：Qiuyi Fu、Yi Zhao、Zhongzhen Yang、Qiming Yue、Wenjiao Xiao、Yang Chen、Yang Yang、Li Guo、Yong Wu

  DOI：10.1002/ardp.201800219

  日期：2019.2

  The treatment of glioma is a great challenge because of the existence of the blood–brain barrier (BBB). In order to develop an efficient glioma‐targeting drug delivery system to greatly improve the brain permeability of anti‐cancer drugs and target glioma, a novel glioma‐targeted glucose‐RGD (Glu‐RGD) derivative was designed and synthesized as ligand for preparing liposomes to effectively deliver paclitaxel

  由于血脑屏障（BBB）的存在，胶质瘤的治疗是一个巨大的挑战。为了开发一种有效的胶质瘤靶向药物递送系统以大大提高抗癌药物的脑通透性和靶向胶质瘤，设计并合成了一种新型的胶质瘤靶向葡萄糖-RGD（Glu-RGD）衍生物作为配体制备脂质体有效递送紫杉醇 (PTX) 以穿过 BBB 并靶向神经胶质瘤。脂质体被制备并表征为粒径、zeta 电位、包封效率、释放曲线、稳定性、溶血和细胞毒性。此外，与裸 PTX、未包被、单独修饰的脂质体和通过物理混合共修饰的脂质体相比，Glu-RGD 修饰的脂质体在体外和体内评估中显示出优异的靶向能力。与裸 PTX 相比，相对吸收效率和浓缩效率分别提高了 4.41 和 4.72 倍。此外，与体内成像中的其他组相比，Glu-RGD 修饰的脂质体还在肿瘤部位显示出负载 DiD 的脂质体的最大积累。体外和体内的所有结果表明，Glu-RGD-Lip 将是 PTX 治疗整合素 αvβ3