9α-fluoro-11β,17α-dihydroxy-3-oxoandrosta-1,4-diene-17β-carboxylic acid | 80473-90-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 9α-fluoro-11β,17α-dihydroxy-3-oxoandrosta-1,4-diene-17β-carboxylic acid
• 英文别名: (11β,17α)-9-fluoro-11,17-dihydroxy-3-oxoandrosta-1,4-diene-17-carboxylic acid；(8S,9R,10S,11S,13S,14S,17R)-9-fluoro-11,17-dihydroxy-10,13-dimethyl-3-oxo-6,7,8,11,12,14,15,16-octahydrocyclopenta[a]phenanthrene-17-carboxylic acid
• CAS: 80473-90-1
• 化学式: C₂₀H₂₅FO₅
• 分子量: 364.414
• InChiKey: KXZUZWZWFKEPMB-VJLCOJPHSA-N

物化性质

• 沸点：
  566.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.38±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  94.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9α-fluoro-11β,17α-dihydroxy-3-oxoandrosta-1,4-diene-17β-carboxylic acid 在 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.09h， 生成 (11β,17α)-9-fluoro-11-hydroxy-3-oxo-17-{[4-(phenylthio)benzoyl]oxy}androsta-1,4-diene-17-carbothioic S-acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL GLUCOCORTICOID RECEPTOR AGONISTS
  [FR] NOUVEAUX AGONISTES DU RÉCEPTEUR DES GLUCOCORTICOÏDES

  摘要：

  本发明涉及一种新型的化学式（I）的糖皮质激素受体激动剂，以及用于它们的制备的过程和中间体。本发明还涉及含有这些化合物的药物组合物，以及它们与一个或多个其他治疗剂的联合使用，以及它们用于治疗多种炎症和过敏性疾病、紊乱和症状。

  公开号：

  WO2010136940A1
• 作为产物：
  描述：

  9-氟醋酸泼尼松龙 在 水 、 高碘酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 9α-fluoro-11β,17α-dihydroxy-3-oxoandrosta-1,4-diene-17β-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  糖皮质激素受体激动剂及其偶联物

  摘要：

  本申请涉及医药领域，具体涉及一种糖皮质激素受体激动剂的抗体-药物偶联物。具体地，本申请提供了一类糖皮质激素受体激动剂，其具有优良的激动活性。本申请还提供了用于偶联的药物-连接子化合物，所述药物为糖皮质激素受体激动剂。本申请还提供了药物-连接子化合物与抗体偶联所制得的抗体-药物偶联物，其具有良好的药物偶联均一性，对类风湿性关节炎等炎症性疾病具有优异的治疗效果。本申请进一步提供所述糖皮质激素受体激动剂及其抗体-药物偶联物的制备方法及其在医药领域的应用。

  公开号：

  WO2024149093A1

文献信息

• Macrolactonolides: A novel class of anti-inflammatory compounds
  作者：Linda Tomašković、Marijana Komac、Oresta Makaruha Stegić、Vesna Munić、Jovica Ralić、Barbara Stanić、Mihailo Banjanac、Stribor Marković、Boška Hrvačić、Hana Čipčić Paljetak、Jasna Padovan、Ines Glojnarić、Vesna Eraković Haber、Milan Mesić、Mladen Merćep

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.10.036

  日期：2013.1

  A new concept in design of safe glucocorticoid therapy was introduced by conjugating potent glucocorticoid steroids with macrolides (macrolactonolides). These compounds were synthesized from various steroid 17β-carboxylic acids and 9a-N-(3-aminoalkyl) derivatives of 9-deokso-9a-aza-9a-homoeritromicin A and 3-descladinosyl-9-deokso-9a-aza-9a-homoeritromicin A using stable alkyl chain. Combining property

  通过将有效的糖皮质激素类固醇与大环内酯类化合物结合在一起，引入了安全糖皮质激素治疗设计的新概念。这些化合物是由9-deokso-9a-aza-9a-同反霉素A和3-descladinosyl-9-deokso-9a-aza-9a-的各种类固醇17β-羧酸和9a- N-（3-氨基烷基）衍生物合成的使用稳定的烷基链的同型阿霉素。结合大环内酯类化合物优先在免疫细胞（特别是吞噬细胞）中积累的特性与经典类固醇的抗炎活性，我们设计了在卵白蛋白（OVA）诱导的哮喘大鼠中表现出良好抗炎活性的分子。描述了这种新型化合物的合成，体外和体内抗炎活性。
• Androstane carbothioic acids
  申请人：Glaxo Group Limited

  公开号：US04578221A1

  公开（公告）日：1986-03-25

  Androstane carbothioic acids of the formula: ##STR1## wherein R.sup.1 represents a hydrogen atom, a hydroxy group in the .alpha.-configuration, a methyl group which may be in either the .alpha.- or .beta.-configuration, or a methylene group; R.sup.2 represents a hydroxy or protected hydroxy group in either the .alpha.- or .beta.-configuration or an oxo group; R.sup.3 represents a hydrogen, bromine, chlorine or fluorine atom; or R.sup.2 and R.sup.3 together represent a carbon-carbon bond or an epoxy group in the .beta.-configuration; R.sup.4 represents a hydrogen or fluorine atom; and the symbol represents a single or double bond and the salts thereof are useful as intermediates in the preparation of anti-inflammatory androstane 17.beta.-carbothioate esters. The compounds of formula I are prepared by reaction of a reactive derivative of a 17.beta.-carboxylic acid corresponding to the compound of formula I with hydrogen sulphide or a sulphide or hydrosulphide salt.

  公式为：##STR1## 其中，R.sup.1代表氢原子，α-构型的羟基，可能处于α-或β-构型的甲基或亚甲基基团；R.sup.2代表α-或β-构型的羟基或保护羟基，或氧代基；R.sup.3代表氢、溴、氯或氟原子；或者R.sup.2和R.sup.3一起代表β-构型的碳-碳键或环氧基；R.sup.4代表氢或氟原子；符号代表单键或双键。该化合物的盐在制备抗炎症的17β-羧硫酸酯雄烷中间体时有用。公式I的化合物是通过17β-羧酸的反应衍生物与硫化氢或硫化物或氢硫化物盐反应制备的。
• Conjugates of immune cell specific macrolide compounds with anti-inflammatory compounds for improved cellular targeting of anti-inflammatory therapy
  申请人：——

  公开号：US20040198677A1

  公开（公告）日：2004-10-07

  The present invention relates to novel compounds represented by the structure I and pharmaceutical preparations thereof for the treatment of inflammatory diseases in humans and animals.

  本发明涉及一种由结构式I表示的新化合物及其制备的药物制剂，用于治疗人和动物的炎症性疾病。
• Conjugates of Immune Cell Specific Macrolide Compounds with Anti-Inflammatory Compounds for Improved Cellular Targeting of Anti-Inflammatory Therapy
  申请人：MERCEP Mladen

  公开号：US20090105163A1

  公开（公告）日：2009-04-23

  The present invention relates to novel compounds represented by the structure I and pharmaceutical preparations thereof for the treatment of inflammatory diseases in humans and animals.

  本发明涉及一类由结构式I表示的新化合物及其制药制剂，用于治疗人和动物的炎症性疾病。
• METHODS TO INDUCE TARGETED PROTEIN DEGRADATION THROUGH BIFUNCTIONAL MOLECULES
  申请人：Dana-Farber Cancer Institute, Inc.

  公开号：US20160243247A1

  公开（公告）日：2016-08-25

  The present application provides bifunctional compounds which act as protein degradation inducing moieties. The present application also relates to methods for the targeted degradation of endogenous proteins through the use of the bifunctional compounds that link a cereblon-binding moiety to a ligand that is capable of binding to the targeted protein which can be utilized in the treatment of proliferative disorders. The present application also provides methods for making compounds of the application and intermediates thereof.

  本申请提供了具有蛋白质降解诱导活性的双功能化合物。本申请还涉及使用连接到可结合到目标蛋白质的配体上的谷氨酰胺结合蛋白结合基团的双功能化合物，通过有针对性地降解内源性蛋白质来治疗增生性疾病的方法。本申请还提供制备该申请化合物及其中间体的方法。