2-cyclopropyl-N-[(1S,2S)-2-hydroxy-1-methyl-2-phenylethyl]-N-methylacetamide | 1068601-77-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-cyclopropyl-N-[(1S,2S)-2-hydroxy-1-methyl-2-phenylethyl]-N-methylacetamide
• CAS: 1068601-77-3
• 化学式: C₁₅H₂₁NO₂
• 分子量: 247.337
• InChiKey: SJWUGUNDSUZXIV-XHDPSFHLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.37
• 重原子数：
  18.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  40.54
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  聚合甲醛 、 2-cyclopropyl-N-[(1S,2S)-2-hydroxy-1-methyl-2-phenylethyl]-N-methylacetamide 在 正丁基锂 、 二异丙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以95%的产率得到2-cyclopropyl-3-hydroxy-N-[(1S,2S)-2-hydroxy-1-methyl-2-phenylethyl]-N-methylpropanamide
  参考文献：
  名称：

  四元碳中心的立体控制烷基化结构

  摘要：

  提出了伪麻黄碱酰胺的 α、α-二取代烯醇化物的立体定义形成方案，然后在非对映选择性烷基化反应中实施这些方案。α,α-二取代伪麻黄碱酰胺底物的直接烷基化被证明对一系列底物既有效又非对映选择性，例如非对映体伪麻黄碱 α-甲基丁酰胺的烷基化，其中发现两种底物都经历了 α- CH 键与 α-C-烷基，保留立体化学。这表明是由连续的立体有择烯醇化和烷基化反应引起的，卤代烷攻击 E-和 Z-烯醇化物的共同 pi 面，建议与伪麻黄碱醇盐侧链相对。发现伪麻黄碱 α-苯基丁酰胺经历高度立体选择性但不是立体特异性的 α-烷基化反应，证据表明这是由于容易的烯醇异构化。此外，我们还表明，通过将烷基锂试剂共轭加成到 α-烷基-α，β-不饱和伪麻黄碱酰胺的顺式构象体，可以以高度立体控制的方式生成 α，α-二取代伪麻黄碱酰胺烯醇化物，提供α,α-二取代的烯醇底物发生烷基化的意义与直接去质子化形成的底物相同。提出了将 α

  DOI：

  10.1021/ja806021y
• 作为产物：
  描述：

  环丙烷乙酰氯 、 (1S,2S)-2-甲氨基-1-苯基丙-1-醇 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 以19.6 g的产率得到2-cyclopropyl-N-[(1S,2S)-2-hydroxy-1-methyl-2-phenylethyl]-N-methylacetamide
  参考文献：
  名称：

  四元碳中心的立体控制烷基化结构

  摘要：

  提出了伪麻黄碱酰胺的 α、α-二取代烯醇化物的立体定义形成方案，然后在非对映选择性烷基化反应中实施这些方案。α,α-二取代伪麻黄碱酰胺底物的直接烷基化被证明对一系列底物既有效又非对映选择性，例如非对映体伪麻黄碱 α-甲基丁酰胺的烷基化，其中发现两种底物都经历了 α- CH 键与 α-C-烷基，保留立体化学。这表明是由连续的立体有择烯醇化和烷基化反应引起的，卤代烷攻击 E-和 Z-烯醇化物的共同 pi 面，建议与伪麻黄碱醇盐侧链相对。发现伪麻黄碱 α-苯基丁酰胺经历高度立体选择性但不是立体特异性的 α-烷基化反应，证据表明这是由于容易的烯醇异构化。此外，我们还表明，通过将烷基锂试剂共轭加成到 α-烷基-α，β-不饱和伪麻黄碱酰胺的顺式构象体，可以以高度立体控制的方式生成 α，α-二取代伪麻黄碱酰胺烯醇化物，提供α,α-二取代的烯醇底物发生烷基化的意义与直接去质子化形成的底物相同。提出了将 α

  DOI：

  10.1021/ja806021y

文献信息

• Addressing time-dependent CYP 3A4 inhibition observed in a novel series of substituted amino propanamide renin inhibitors, a case study
  作者：Austin Chen、Daniel Dubé、Laurence Dubé、Sébastien Gagné、Michel Gallant、Mireille Gaudreault、Erich Grimm、Robert Houle、Patrick Lacombe、Sébastien Laliberté、Suzanna Liu、Dwight MacDonald、Bruce Mackay、David Martin、Dan McKay、David Powell、Jean-François Lévesque

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.07.030

  日期：2010.9

  Time-dependent inhibitors of CYPs have the potential to perpetrate drug-drug interactions in the clinical setting. After finding that several leading compounds in a novel series of substituted amino propanamide renin inhibitors inactivated CYP3A4 in an NADPH-dependent and time-dependent manner, a search to identify the cause of this liability was initiated. Extensive SAR revealed that the amide bridge present in compound 1 as a possible culprit. Through the installation of a metabolic soft spot distal to this moiety, potent renin inhibitors with improved CYP profile were identified. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.