4-(3,5-bis(4-methoxyphenyl)-4,5-dihydro-1H-pyrazol-1-yl)benzoic acid | 10180-09-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(3,5-bis(4-methoxyphenyl)-4,5-dihydro-1H-pyrazol-1-yl)benzoic acid
• 英文别名: 4-[3,5-bis-(4-methoxy-phenyl)-4,5-dihydro-pyrazol-1-yl]-benzoic acid；4-[3,5-Bis-(4-methoxy-phenyl)-4,5-dihydro-pyrazol-1-yl]-benzoesaeure；4-[3,5-Bis(4-methoxyphenyl)-3,4-dihydropyrazol-2-yl]benzoic acid
• CAS: 10180-09-3
• 化学式: C₂₄H₂₂N₂O₄
• 分子量: 402.45
• InChiKey: YKLJGXIBTMFEJO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  71.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (2E)-1,3-二(4-甲氧基苯基)-2-丙烯-1-酮 、 4-羧基苯肼盐酸盐 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 以62%的产率得到4-(3,5-bis(4-methoxyphenyl)-4,5-dihydro-1H-pyrazol-1-yl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  从塞来昔布到一类新型磷酸二酯酶 5 抑制剂：三取代吡唑啉作为新型磷酸二酯酶 5 抑制剂，具有极高的效力和磷酸二酯酶同工酶选择性

  摘要：

  一种基于配体的方法涉及对源自 COX2 抑制剂塞来昔布的三取代吡唑啉支架进行系统修饰，用于开发新型 PDE5 抑制剂。新型吡唑啉被鉴定为具有有效的 PDE5 抑制活性，但缺乏 COX2 抑制活性。化合物d12是最有效的，其 IC 50为 1 nM，其效力是西地那非的三倍并且更具选择性，选择性指数相对于所有其他 PDE 同工酶 > 10,000 倍。西地那非抑制 PDE5 的全长和催化片段，而化合物d12仅抑制全长酶，表明酶抑制机制不同于西地那非。化合物d12的PDE5抑制活性使用 cGMP 生物传感器测定法在细胞中得到证实。化合物d12的口服给药达到比IC 50值高> 1000 倍的血浆水平，并且在重复给药后没有表现出可辨别的毒性。这些结果揭示了一种以前所未有的效力和同工酶选择性抑制 PDE5 的新策略。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01120

文献信息

• 1,3,5-Triaryl-2-pyrazolines for Use as Scintillation Solutes
  作者：RICHARD H. WILEY、C. H. JARBOE、F. N. HAYES、E. HANSBURY、J. T. NIELSEN、P. X. CALLAHAN、M. C. SELLARS

  DOI：10.1021/jo01099a025

  日期：1958.5