N-(3-bromo-4-methylphenyl)-4-(morpholinomethyl)benzamide | 1427026-52-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(3-bromo-4-methylphenyl)-4-(morpholinomethyl)benzamide
• 英文别名: N-(3-bromo-4-methylphenyl)-4-(morpholin-4-ylmethyl)benzamide
• CAS: 1427026-52-5
• 化学式: C₁₉H₂₁BrN₂O₂
• 分子量: 389.292
• InChiKey: PFZYEAUKHCEMJM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氨基-4-甲基嘧啶 、 N-(3-bromo-4-methylphenyl)-4-(morpholinomethyl)benzamide 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 potassium tert-butylate 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 甲苯 、 叔丁醇 为溶剂， 以54.8%的产率得到N-(4-methyl-3-((4-methylpyrimidin-2-yl)amino)phenyl)-4-(morhpolinomethyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, molecular modeling and biological evaluation of novel imatinib derivatives as anticancer agents

  摘要：

  伊马替尼的不同衍生物通过三步反应法合成。新化合物的结构通过光谱法测定。为了定量评估化合物的生物活性，进行了MTT检测，其中四个BCR-ABL阴性白血病细胞系（Jurkat、Reh、Nalm-6和Molt-4）、一个BCR-ABL阳性细胞系（K562）和一个非白血病细胞系（Hek293T）与不同浓度的衍生物共培养。虽然伊马替尼是专门为BCR-ABL蛋白设计的，但我们的结果表明，它对BCR-ABL阴性细胞系也有效，除了Reh细胞系。化合物9对Nalm-6细胞的IC50值最低，为1.639μM，化合物10对每个细胞的IC50值也非常接近伊马替尼。分子对接模拟表明，除了化合物6，这些化合物更喜欢ABL激酶域的DFG-out构象。其中，化合物10对ABL激酶域的亲和力最高，接近伊马替尼的亲和力。化合物10和伊马替尼之间的共同环在ABL激酶域的ATP结合位点采用完全相同的构象和相同类型的相互作用。

  DOI：

  10.3906/kim-2107-23
• 作为产物：
  描述：

  4-氯甲基苯甲酰氯 在 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 N-(3-bromo-4-methylphenyl)-4-(morpholinomethyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, molecular modeling and biological evaluation of novel imatinib derivatives as anticancer agents

  摘要：

  伊马替尼的不同衍生物通过三步反应法合成。新化合物的结构通过光谱法测定。为了定量评估化合物的生物活性，进行了MTT检测，其中四个BCR-ABL阴性白血病细胞系（Jurkat、Reh、Nalm-6和Molt-4）、一个BCR-ABL阳性细胞系（K562）和一个非白血病细胞系（Hek293T）与不同浓度的衍生物共培养。虽然伊马替尼是专门为BCR-ABL蛋白设计的，但我们的结果表明，它对BCR-ABL阴性细胞系也有效，除了Reh细胞系。化合物9对Nalm-6细胞的IC50值最低，为1.639μM，化合物10对每个细胞的IC50值也非常接近伊马替尼。分子对接模拟表明，除了化合物6，这些化合物更喜欢ABL激酶域的DFG-out构象。其中，化合物10对ABL激酶域的亲和力最高，接近伊马替尼的亲和力。化合物10和伊马替尼之间的共同环在ABL激酶域的ATP结合位点采用完全相同的构象和相同类型的相互作用。

  DOI：

  10.3906/kim-2107-23

文献信息

• An expeditious synthesis of imatinib and analogues utilising flow chemistry methods
  作者：Mark D. Hopkin、Ian R. Baxendale、Steven V. Ley

  DOI：10.1039/c2ob27002a

  日期：——

  A flow-based route to imatinib, the API of Gleevec, was developed and the general procedure then used to generate a number of analogues which were screened for biological activity against Abl1. The flow synthesis required minimal manual intervention and was achieved despite the poor solubility of many of the reaction components.

  一种基于流动的伊马替尼合成路线被开发出来，伊马替尼是药物Gleevec的有效成分。随后，这一通用程序被用来生成众多类似物，并对这些类似物进行了生物活性筛选，目的是对抗Abl1。流动合成过程仅需最少的人工干预，尽管许多反应组分的溶解性较差，但这一目标仍然得以实现。