7-(hydroxymethyl)pyrrolo[1,2-a]quinoxalin-4(5H)-one | 1176161-07-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 7-(hydroxymethyl)pyrrolo[1,2-a]quinoxalin-4(5H)-one
• 英文别名: 7-(hydroxymethyl)-5H-pyrrolo[1,2-a]quinoxalin-4-one
• CAS: 1176161-07-1
• 化学式: C₁₂H₁₀N₂O₂
• 分子量: 214.224
• InChiKey: GLUQPJBEQXUKTQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.27
• 重原子数：
  16.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  57.5
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-(hydroxymethyl)pyrrolo[1,2-a]quinoxalin-4(5H)-one 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 90.0~110.0 ℃ 、1.03 MPa 条件下， 反应 0.42h， 生成 8-fluoro-3-(3-(7-(hydroxymethyl)-4-oxo-4,5-dihydropyrrolo[1,2-a]quinoxalin-1-yl)-2-methyl phenyl)quinazoline-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  吡咯并[1,2-a]quinoxalin-4(5H)-one 衍生物作为新型非共价布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂的发现

  摘要：

  布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 是治疗 B 细胞恶性肿瘤和自身免疫性疾病的有希望的靶点。开发选择性非共价BTK抑制剂是克服共价BTK抑制剂引起的副作用和耐药性的重要策略。在本文中，我们通过支架设计并合成了基于吡咯并[1,2- a ]quinoxalin-4(5 H )-one 和咪唑并[1,2- a ]quinoxalin-4(5 H )-one 的选择性非共价 BTK 抑制剂。从 BMS-986142 跳跃并研究它们的生物活性。在合成的化合物中，吡咯并[1,2 - a ]quinoxalin-4(5 H )-one衍生物2和4显示出强大的 BTK 抑制效力，IC 50值分别为 7.41 nM 和 11.4 nM。此外，它们在 U937 和 Ramos 细胞中显示出与 BMS-986142 相当甚至更好的效力。激酶选择性分析研究表明化合物2对一组 468 种激酶具有出色的选择性。在 U937

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2022.105860
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 4-oxo-4,5-dihydropyrrolo[1,2-a]quinoxaline-7-carboxylate 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.5h， 以97%的产率得到7-(hydroxymethyl)pyrrolo[1,2-a]quinoxalin-4(5H)-one
  参考文献：
  名称：

  吡咯并[1,2-a]quinoxalin-4(5H)-one 衍生物作为新型非共价布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂的发现

  摘要：

  布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 是治疗 B 细胞恶性肿瘤和自身免疫性疾病的有希望的靶点。开发选择性非共价BTK抑制剂是克服共价BTK抑制剂引起的副作用和耐药性的重要策略。在本文中，我们通过支架设计并合成了基于吡咯并[1,2- a ]quinoxalin-4(5 H )-one 和咪唑并[1,2- a ]quinoxalin-4(5 H )-one 的选择性非共价 BTK 抑制剂。从 BMS-986142 跳跃并研究它们的生物活性。在合成的化合物中，吡咯并[1,2 - a ]quinoxalin-4(5 H )-one衍生物2和4显示出强大的 BTK 抑制效力，IC 50值分别为 7.41 nM 和 11.4 nM。此外，它们在 U937 和 Ramos 细胞中显示出与 BMS-986142 相当甚至更好的效力。激酶选择性分析研究表明化合物2对一组 468 种激酶具有出色的选择性。在 U937

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2022.105860

文献信息

• 作为BTK抑制剂的喹喔啉酮类衍生物及其应用
  申请人：华东理工大学

  公开号：CN115368362A

  公开（公告）日：2022-11-22

  本发明涉及作为BTK抑制剂的喹喔啉酮类衍生物及其应用。具体而言，本发明涉及式I所示化合物、含有式I化合物的药物组合物及所述化合物在治疗BTK相关疾病或抑制BTK蛋白激酶的药物中的用途。
• Synthesis and SAR of novel tricyclic quinoxalinone inhibitors of poly(ADP-ribose)polymerase-1 (PARP-1)
  作者：Julie Miyashiro、Keith W. Woods、Chang H. Park、Xuesong Liu、Yan Shi、Eric F. Johnson、Jennifer J. Bouska、Amanda M. Olson、Yan Luo、Elizabeth H. Fry、Vincent L. Giranda、Thomas D. Penning

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.06.016

  日期：2009.8

  Based on screening hit 1, a series of tricyclic quinoxalinones have been designed and evaluated for inhibition of PARP-1. Substitutions at the 7- and 8-positions of the quinoxalinone ring led to a number of compounds with good enzymatic and cellular potency. The tricyclic quinoxalinone class is sensitive to modifications of both the amine substituent and the tricyclic core. The synthesis and structure-activity relationship studies are presented.
• [EN] SUBSTITUTED TRICYCLIC COMPOUNDS AS PARP INHIBITORS AND USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS TRICYCLIQUES SUBSTITUÉS UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE PARP ET LEUR UTILISATION
  申请人：[en]IMPACT THERAPEUTICS (SHANGHAI) , INC

  公开号：WO2023025307A1

  公开（公告）日：2023-03-02

  Provided are substituted tricyclic compounds as PARP inhibitors and the use thereof. The compounds are represented by Formula (I) as below, wherein, the ring Z, Z1, Z2, A1, A2, A3, L and Cy are defined herein. The compounds of Formula (I) are PARP inhibitors and thus are useful in the treatment of diseases, disorders and conditions, such as cancer, responsive to the inhibition of PARP activity. Provided are also a pharmaceutical composition comprising the compound of Formula (I) and the use of the compound of Formula (I) in the preparation of a medicament for the treatment or prevention of diseases or conditions responsive to the inhibition of PARP activity.