diethyl (3-amino-1H-pyrazol-1-yl)methylphosphonate | 1001419-61-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机膦酸及其衍生物
• 英文名称: diethyl (3-amino-1H-pyrazol-1-yl)methylphosphonate
• 英文别名: Diethyl (3-aminopyrazol-1-YL)methylphosphonate；1-(diethoxyphosphorylmethyl)pyrazol-3-amine
• CAS: 1001419-61-9
• 化学式: C₈H₁₆N₃O₃P
• 分子量: 233.207
• InChiKey: BFOAAQURVFNNTD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  387.3±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  79.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl (3-amino-1H-pyrazol-1-yl)methylphosphonate 在 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 以56.3%的产率得到N-[1-(diethoxyphosphorylmethyl)pyrazol-3-yl]-3-[(2S)-1-methoxypropan-2-yl]oxy-5-[(2S)-1-phenylpropan-2-yl]oxybenzamide
  参考文献：
  名称：

  NOVEL GLUCOKINASE ACTIVATORS AND METHODS OF USING SAME

  摘要：

  提供了磷酸酯和磷酸酯激活剂，因此在治疗糖尿病和相关疾病方面非常有用，并具有以下结构： 其中 是杂环芳基环； R 4 为—(CH 2 ) n -Z-(CH 2 ) m —PO(OR 7 )(OR 8 )、—(CH 2 ) n Z-(CH 2 ) m —PO(OR 7 )R g 、—(CH 2 ) n -Z-(CH 2 ) m —OPO(OR 7 )R g 、—(CH 2 ) n Z—(CH 2 ) m —OPO(R 9 )(R 10) 或—(CH 2 ) n Z—(CH 2 ) m —PO(R 9 )(R 10) ； R 5 和R 6 分别选择自H、烷基和卤素； Y为R 7 (CH 2 ) s 或不存在；以及 X、n、Z、m、R 4 、R 5 、R 6 、R 7 和s如本文所定义；或其药用盐。 还提供了一种利用上述化合物治疗糖尿病和相关疾病的方法。

  公开号：

  US20080009465A1
• 作为产物：
  描述：

  碘甲基膦酸二乙酯 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 以16.8%的产率得到diethyl (3-amino-1H-pyrazol-1-yl)methylphosphonate
  参考文献：
  名称：

  NOVEL GLUCOKINASE ACTIVATORS AND METHODS OF USING SAME

  摘要：

  提供了磷酸酯和磷酸酯激活剂，因此在治疗糖尿病和相关疾病方面非常有用，并具有以下结构： 其中 是杂环芳基环； R 4 为—(CH 2 ) n -Z-(CH 2 ) m —PO(OR 7 )(OR 8 )、—(CH 2 ) n Z-(CH 2 ) m —PO(OR 7 )R g 、—(CH 2 ) n -Z-(CH 2 ) m —OPO(OR 7 )R g 、—(CH 2 ) n Z—(CH 2 ) m —OPO(R 9 )(R 10) 或—(CH 2 ) n Z—(CH 2 ) m —PO(R 9 )(R 10) ； R 5 和R 6 分别选择自H、烷基和卤素； Y为R 7 (CH 2 ) s 或不存在；以及 X、n、Z、m、R 4 、R 5 、R 6 、R 7 和s如本文所定义；或其药用盐。 还提供了一种利用上述化合物治疗糖尿病和相关疾病的方法。

  公开号：

  US20080009465A1

文献信息

• [EN] NOVEL GLUCOKINASE ACTIVATORS AND METHODS OF USING SAME<br/>[FR] NOUVEAUX ACTIVATEURS DE LA GLUCOKINASE ET MÉTHODES D'UTILISATION DESDITS ACTIVATEURS
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2011130459A1

  公开（公告）日：2011-10-20

  Compounds are provided which are activators of the enzyme glucokinase and thus are useful in treating diabetes and related diseases, which compounds have the structure wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, Y and X are as defined herein or a pharmaceutically acceptable salt thereof. A method for treating diabetes and related disease employing the above compounds is also provided.

  提供了一些化合物，这些化合物是葡萄糖激酶的激活剂，因此在治疗糖尿病和相关疾病方面很有用，这些化合物的结构式中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、Y和X如本文所述，或其药用可接受盐。还提供了一种使用上述化合物治疗糖尿病和相关疾病的方法。
• Discovery of a Partial Glucokinase Activator Clinical Candidate: Diethyl ((3-(3-((5-(Azetidine-1-carbonyl)pyrazin-2-yl)oxy)-5-isopropoxybenzamido)-1<i>H</i>-pyrazol-1-yl)methyl)phosphonate (BMS-820132)
  作者：Yan Shi、Ying Wang、Wei Meng、Robert P. Brigance、Denis E. Ryono、Scott Bolton、Hao Zhang、Sean Chen、Rebecca Smirk、Shiwei Tao、Joseph A. Tino、Kristin N. Williams、Richard Sulsky、Laura Nielsen、Bruce Ellsworth、Michael K. Y. Wong、Jung-Hui Sun、Leslie W. Leith、Dawn Sun、Dauh-Rurng Wu、Anuradha Gupta、Richard Rampulla、Arvind Mathur、Bang-Chi Chen、Aiying Wang、Helen G. Fuentes-Catanio、Lori Kunselman、Michael Cap、Jacob Zalaznick、Xiaohui Ma、Heng Liu、Joseph R. Taylor、Rachel Zebo、Beverly Jones、Stephen Kalinowski、Joann Swartz、Ada Staal、Kevin O’Malley、Lisa Kopcho、Jodi K. Muckelbauer、Stanley R. Krystek、Steven A. Spronk、Jovita Marcinkeviciene、Gerry Everlof、Xue-Qing Chen、Carrie Xu、Yi-Xin Li、Robert A. Langish、Yanou Yang、Qi Wang、Kamelia Behnia、Aberra Fura、Evan B. Janovitz、Nicola Pannacciulli、Steven Griffen、Bradley A. Zinker、John Krupinski、Mark Kirby、Jean Whaley、Robert Zahler、Joel C. Barrish、Jeffrey A. Robl、Peter T. W. Cheng

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c02110

  日期：2022.3.10
• PHOSPHONATE AND PHOSPHINATE COMPOUNDS AS GLUCOKINASE ACTIVATORS
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP2059522B1

  公开（公告）日：2014-01-08
• US7910747B2
  申请人：——

  公开号：US7910747B2

  公开（公告）日：2011-03-22
• NOVEL GLUCOKINASE ACTIVATORS AND METHODS OF USING SAME
  申请人：Ryono Denis E.

  公开号：US20080009465A1

  公开（公告）日：2008-01-10

  Compounds are provided which are phosphonate and phosphinate activators and thus are useful in treating diabetes and related diseases and have the structure wherein is a heteroaryl ring; R 4 is —(CH 2 ) n -Z-(CH 2 ) m —PO(OR 7 )(OR 8 ), —(CH 2 ) n Z-(CH 2 ) m —PO(OR 7 )R g , —(CH 2 ) n -Z-(CH 2 ) m —OPO(OR 7 )R g , —(CH 2 ) n Z—(CH 2 ) m —OPO(R 9 )(R 10 ), or —(CH 2 ) n Z—(CH 2 ) m —PO(R 9 )(R 10 ); R 5 and R 6 are independently selected from H, alkyl and halogen; Y is R 7 (CH 2 ) s or is absent; and X, n, Z, m, R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , and s are as defined herein; or a pharmaceutically acceptable salt thereof. A method for treating diabetes and related diseases employing the above compounds is also provided.

  提供了磷酸酯和磷酸酯激活剂，因此在治疗糖尿病和相关疾病方面非常有用，并具有以下结构： 其中 是杂环芳基环； R 4 为—(CH 2 ) n -Z-(CH 2 ) m —PO(OR 7 )(OR 8 )、—(CH 2 ) n Z-(CH 2 ) m —PO(OR 7 )R g 、—(CH 2 ) n -Z-(CH 2 ) m —OPO(OR 7 )R g 、—(CH 2 ) n Z—(CH 2 ) m —OPO(R 9 )(R 10) 或—(CH 2 ) n Z—(CH 2 ) m —PO(R 9 )(R 10) ； R 5 和R 6 分别选择自H、烷基和卤素； Y为R 7 (CH 2 ) s 或不存在；以及 X、n、Z、m、R 4 、R 5 、R 6 、R 7 和s如本文所定义；或其药用盐。 还提供了一种利用上述化合物治疗糖尿病和相关疾病的方法。