(2R,3S,5R,6S)-2-(2,5-difluorophenyl)-5-(2-(methylsulfonyl)pyrrolo[3,4-c]pyrazol-5(2H,4H,6H)-yl)-6-(trifluoromethyl)tetrahydro-2H-pyran-3-amine | 1844874-26-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2R,3S,5R,6S)-2-(2,5-difluorophenyl)-5-(2-(methylsulfonyl)pyrrolo[3,4-c]pyrazol-5(2H,4H,6H)-yl)-6-(trifluoromethyl)tetrahydro-2H-pyran-3-amine
• 英文别名: Cofrogliptin；(2R,3S,5R,6S)-2-(2,5-difluorophenyl)-5-(2-methylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl)-6-(trifluoromethyl)oxan-3-amine
• CAS: 1844874-26-5
• 化学式: C₁₈H₁₉F₅N₄O₃S
• 分子量: 466.432
• InChiKey: GUBOXFWNNXSQNH-SVGFKBNWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  98.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3S,5R,6S)-2-(2,5-difluorophenyl)-5-(2-(methylsulfonyl)pyrrolo[3,4-c]pyrazol-5(2H,4H,6H)-yl)-6-(trifluoromethyl)tetrahydro-2H-pyran-3-amine 在 氢溴酸 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 3.0h， 以84.4%的产率得到(2R,3S,5R,6S)-2-(2,5-difluorophenyl)-5-(2-methylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl)-6-(trifluoromethyl)tetrahydropyran-3-amine hydrobromide
  参考文献：
  名称：

  一种氨基吡喃衍生物的盐、其晶型及其制备方 法和用途

  摘要：

  本发明涉及一种氨基吡喃环衍生物的盐、其晶型及其制备方法和在医药上的用途，具体而言，氨基吡喃环衍生物即为式(I)所示化合物。

  公开号：

  CN109796455B
• 作为产物：
  描述：

  N-[(2R,3S)-2-(2,5-二氟苯基)四氢-5-氧代-2H-吡喃-3-基]氨基甲酸叔丁酯 在 吗啉 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 氯仿 、 甲苯 为溶剂， 反应 35.0h， 生成 (2R,3S,5R,6S)-2-(2,5-difluorophenyl)-5-(2-(methylsulfonyl)pyrrolo[3,4-c]pyrazol-5(2H,4H,6H)-yl)-6-(trifluoromethyl)tetrahydro-2H-pyran-3-amine
  参考文献：
  名称：

  Design, Synthesis, and Evaluation of a Series of Novel Super Long-Acting DPP-4 Inhibitors for the Treatment of Type 2 Diabetes

  摘要：

  In the present work, a novel series of trifluoromethyl-substituted tetrahydropyran derivatives were rationally designed and synthesized as potent DPP-4 inhibitors with significantly improved duration time of action over current commercially available DPP-4 inhibitors. The incorporation of the trifluoromethyl group on the 6-position of the tetrahydropyran ring of omarigliptin with the configuration of (2R,3S,5R,6S) not only significantly improves the overall pharmacokinetic profiles in mice but also maintains comparable DPP-4 inhibition activities. Further preclinical development of compound 2 exhibited its extraordinary efficacy in vivo and good safety profile. Clinical studies of compound 2 (Haisco HSK7653) are now ongoing in China, which revealed that inhibitor 2 could serve as an efficient candidate with a once-biweekly therapeutic regimen.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00374

文献信息

• 一种磷酸衍生物及制备方法和用途
  申请人：四川海思科制药有限公司

  公开号：CN109305990B

  公开（公告）日：2021-02-26

  本发明涉及一种通式(I)所示化合物及其立体异构体或药学上可接受的盐，以及医药中的应用，通式(I)化合物的结构为Q‑L‑R1，其基团定义与说明书定义一致。
• [EN] AMINO PYRANOID RING DERIVATIVE AND COMPOSITION AND USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉ DE CYCLE AMINOPYRANOÏDE, COMPOSITION CONTENANT LEDIT DÉRIVÉ ET SON UTILISATION<br/>[ZH] 氨基吡喃环衍生物及其组合物和应用
  申请人：SICHUAN HAISCO PHARMACEUTICAL CO LTD

  公开号：WO2015192701A1

  公开（公告）日：2015-12-23

  通式（I）所示的氨基吡喃环衍生物或其立体异构体、药学上可接受的盐、前药、含有该衍生物的药物组合物以及在制备二肽基肽酶IV（DPP-IV）抑制剂的医药上的用途，。
• CRYSTAL FORM OF SUBSTITUTED AMINOPYRAN DERIVATIVE
  申请人：Sichuan Haisco Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US20180370980A1

  公开（公告）日：2018-12-27

  The present invention relates to a crystal form of a substituted aminopyran compound, and a pharmaceutical composition, a preparation method and a use thereof in the preparation of a drug for treating type II diabetes. In particular, the present invention relates to a crystal form IV of a compound as shown by formula (I) and a pharmaceutical composition, a preparation method and a use thereof in the preparation of a drug for treating type II diabetes.

  本发明涉及一种取代氨基吡喃化合物的晶体形式，以及一种药物组合物、制备方法和用于制备治疗II型糖尿病药物的用途。具体地，本发明涉及公式（I）所示化合物的IV型晶体形式，以及一种药物组合物、制备方法和用于制备治疗II型糖尿病药物的用途。
• AMINO PYRANOID RING DERIVATIVE AND COMPOSITION AND USE THEREOF
  申请人：Sichuan Haisco Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP3159344A1

  公开（公告）日：2017-04-26

  The present invention relates to an amino pyran ring derivative and a composition and use thereof, and in particular, to an amino pyran ring derivative represented by general formula (I) or a stereoisomer, a pharmaceutically acceptable salt or a prodrug thereof, a pharmaceutical composition comprising the derivative, and their medical use in the manufacture of a di-peptidyl peptidase IV (DPP-IV) inhibitor, in formula (I) the substituents are defined the same as those in the specification.

  本发明涉及一种氨基吡喃环衍生物及其组合物和用途，特别是通式（I）代表的氨基吡喃环衍生物或其立体异构体、其药学上可接受的盐或原药、包含该衍生物的药物组合物，以及它们在制造二肽基肽酶 IV（DPP-IV）抑制剂中的医疗用途、 在式 (I) 中，取代基的定义与说明书中的相同。
• Amino pryan ring derivative and composition and use thereof
  申请人：Sichuan Haisco Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US10065962B2

  公开（公告）日：2018-09-04

  The present disclosure relates to an amino pyran ring derivative and a composition and use thereof, and in particular, to an amino pyran ring derivative represented by general formula (I) or a stereoisomer, a pharmaceutically acceptable salt or a prodrug thereof, a pharmaceutical composition comprising the derivative, and their medical use in the manufacture of a di-peptidyl peptidase IV (DPP-IV) inhibitor, in formula (I) the substituents are defined the same as those in the specification.

  本公开涉及一种氨基吡喃环衍生物及其组合物和用途，特别是通式（I）代表的氨基吡喃环衍生物或其立体异构体、其药学上可接受的盐或原药、包含该衍生物的药物组合物，以及它们在制造二肽基肽酶 IV（DPP-IV）抑制剂中的医学用途、 在式 (I) 中，取代基的定义与说明书中的相同。