Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) | 200731-31-3

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 其他保护氨基酸
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三唑并吡啶类
• 英文名称: Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-)
• 英文别名: HATU；O-(7-azabenzotriazol-1-yl)-n,n,n',n'-tetramethyluronium hexafluoro-phosphate；(O-­(7-­azabenzotriazol-­1-­yl)-­N,N,N′,N′-­tetramethyluroniumhexafluorophosphate)；[(dimethylamino)(3H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylidene]dimethylazanium hexafluoro-λ5-phosphanuide；[(dimethylamino)(3H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylidene]dimethylazanium hexafluorol-ambda5-phosphanuide；N-[(dimethylamino)-1H-1,2,3-triazolo-[4,5-b]pyridin-1-ylmethylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphare N-oxide；N-[(dimethylamino)-1H-1,2,3-triazolo-[4,5-b]pyridin-1-ylmethylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate N-oxide
• CAS: 200731-31-3；148893-10-1
• 化学式: C₁₀H₁₅N₆O*F₆P
• 分子量: 380.233
• InChiKey: VMHIIIKQSMZFQH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  183-188 °C (dec.)
• 溶解度：
  >16mg/mL，溶于 DMSO

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.83
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  59.08
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  5.0

安全信息

• 危险等级：
  4.1

制备方法与用途

多肽缩合试剂

HATU是一种常用的多肽缩合试剂，应用在羧基与氨基合成肽键的反应之中，相对于其他类似缩合剂（如，HBTU）反应速度更快，不易消旋。利用HATU进行酰胺化反应，条件温和，产率高，很多大位阻的缩合剂也能反应，广泛应用于合成各种医药中间体。

参考质量标准

外观性状:白色粉末纯度(HPLC):≥98.0%
醋酸根含量≤12.0%
水分含量≤8.0%
肽含量≥80.0%
内毒素≤50EU/mg
氨基酸组成分析≤±10%

用途

肽偶联试剂；利用固相合成方法制备N-芳磺胺连接的多肽；最新研究表明，该偶联剂的晶体以及溶液结构是胍盐N-氧化物，而不是脲阳离子化合物；固相肽合成中有效的偶联剂

生产方法

HATU最早由Louis A. Carpino在1993年首先制备，并用于酸胺缩合反应【1-Hydroxy-7-azabenzotriazole. An efficient peptide coupling additive；J. Am. Chem. Soc. 1993, 115, 4397–4398】。最初确定结构就是上图中脲盐的结构。但是后来他们通过XRD谱鉴定却是下图的胍盐型的结构。而且胍盐型结构是热力学更稳定的结构。

2002年，Louis A. Carpino等人对这一问题进行了系统性研究，利用原始的三乙胺条件进行制备则得到主要是胍盐型HATU，后来改用KOAt盐制备则主要得到脲盐型HATU。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 生成 (R)-N-((S)-1-(3-Fluoro-5-methoxyphenyl)-2-hydroxyethyl)-2-(6-(5-methyl-2-((1-methyl -1H-pyrazol-5-yl)amino)pyrimidin-4-yl)-1-oxo-3,4-dihydropyrrolo[1,2-c]pyrimidin-2(1 H)-yl)propanamide
  参考文献：
  名称：

  SUBSTITUTED FUSED BICYCLIC DERIVATIVE, PREPARATION METHOD THEREFOR, AND APPLICATION THEREOF IN MEDICINES

  摘要：

  本申请涉及一种取代融合双环衍生物、其制备方法及在药物中的应用。具体而言，本申请涉及一种新型取代融合双环衍生物，其由公式（I）表示，其制备方法，含有该衍生物的药物组合物，其作为治疗剂的应用，特别是作为ERK抑制剂的应用，以及其在制备治疗和/或预防癌症、炎症或其他增生性疾病的药物中的应用，其中公式（I）中取代基的定义与说明中的相同。

  公开号：

  EP3978498A1
• 作为产物：
  描述：

  N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 N,N,N',N'-tetramethylchloroformamidinium hexafluorophosphate 在 butylbenzotriazole 作用下， 以98 %的产率得到Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-)
  参考文献：
  名称：

  CN116606290

  摘要：

  公开号：
• 作为试剂：
  描述：

  1-methoxy-4-((oct-7-yn-1-yloxy)methyl)benzene 在 咪唑 、 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 碘苯二乙酸 、 camphor-10-sulfonic acid 、 (1S,2R)-(+)-N-methylephedrine 、 zinc trifluoromethanesulfonate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 21.75h， 生成 (R)-2-((9S,10S,12S,13R,14S)-9-((tert-butyldiphenylsilyl)oxy)-13-hydroxy-10,12,14-trimethylhexadecanamido)-3-methylbutanoic acid
  参考文献：
  名称：

  大环脂肽去羟内酰胺A的全合成

  摘要：

  强效多重耐药逆转剂 Dysoxylactum A 的高度立体选择性全合成已在 20 个步骤的最长线性序列中完成，总产率为 10.2%。该合成的关键步骤包括Brown's巴豆酰化、Evans烷基化、生成立体中心的Carreira方案和Yamaguchi大内酯化。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.3c02780

文献信息

• CYCLOPROPYLAMINES AS LSD1 INHIBITORS
  申请人：Incyte Corporation

  公开号：US20150225379A1

  公开（公告）日：2015-08-13

  The present invention is directed to cyclopropylamine derivatives which are LSD1 inhibitors useful in the treatment of diseases such as cancer.

  本发明涉及环丙胺衍生物，这些衍生物是LSD1抑制剂，可用于治疗癌症等疾病。
• Oxazolidinone compounds and compositions, and methods of using the same
  申请人：Pharmacia & Upjohn Company

  公开号：US06441005B1

  公开（公告）日：2002-08-27

  Oxazolidinones and methods for their synthesis are provided. Further provided are methods of making biologically active oxazolidinones as well as pharmaceutically acceptable compositions comprising the oxazolidinones. Oxazolidinones as disclosed herein can be readily synthesized and used in a variety of applications including use as antimicrobial agents. In one embodiment, a variety of thioamidomethyloxazolidinones and methods for their synthesis and use are provided.

  提供了噁唑烷酮及其合成方法。此外，还提供了制备生物活性噁唑烷酮的方法，以及包含噁唑烷酮的药用合成物。本文所披露的噁唑烷酮可以很容易地合成并用于各种应用，包括用作抗微生物剂。在一个实施例中，提供了各种硫代氨基甲氧噁唑烷酮及其合成和使用方法。
• COMPOSITIONS FOR TREATMENT OF CYSTIC FIBROSIS AND OTHER CHRONIC DISEASES
  申请人：Van Goor Fredrick F.

  公开号：US20110098311A1

  公开（公告）日：2011-04-28

  The present invention relates to pharmaceutical compositions comprising an inhibitor of epithelial sodium channel activity in combination with at least one ABC Transporter modulator compound of Formula A, Formula B, Formula C, or Formula D. The invention also relates to pharmaceutical formulations thereof, and to methods of using such compositions in the treatment of CFTR mediated diseases, particularly cystic fibrosis using the pharmaceutical combination compositions.

  本发明涉及包含上皮钠通道活性抑制剂与至少一种ABC转运蛋白调节剂化合物（A式、B式、C式或D式）的药物组合物。该发明还涉及这些药物配方，以及使用这些组合物治疗CFTR介导的疾病，特别是囊性纤维化的方法。
• [EN] BIARYLAMIDE INHIBITORS OF LEUKOTRIENE PRODUCTION<br/>[FR] INHIBITEURS BIARYLAMIDE DE PRODUCTION DE LEUKOTRIÈNES
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2012082817A1

  公开（公告）日：2012-06-21

  The present invention relates to compounds of formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A, B, C, R1a, R1b, R2, R3, R4a and R4b are as defined herein. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds, methods of using these compounds in the treatment of various diseases and disorders, processes for preparing these compounds and intermediates useful in these processes.

  本发明涉及式(I)的化合物及其药学上可接受的盐，其中A、B、C、R1a、R1b、R2、R3、R4a和R4b如本文所定义。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，使用这些化合物治疗各种疾病和疾病的方法，制备这些化合物的方法以及在这些过程中有用的中间体。
• Sulfonamides having antiangiogenic and anticancer activity
  申请人：——

  公开号：US20040157836A1

  公开（公告）日：2004-08-12

  Compounds having methionine aminopeptidase-2 inhibitory (MetAP2) are described. Also described are pharmaceutical compositions comprising the compounds, methods of treatment using the compounds, methods of inhibiting angiogenesis, and methods of treating cancer.

  描述了具有蛋氨酸氨基肽酶-2抑制剂（MetAP2）的化合物。还描述了包括这些化合物的药物组合物、使用这些化合物的治疗方法、抑制血管生成的方法以及治疗癌症的方法。