N-(1,4-dioxo-1,4-dihydronaphthalen-2-yl)-L-alanine | 312488-24-7

• 分子结构分类: 有机化合物
• 英文名称: N-(1,4-dioxo-1,4-dihydronaphthalen-2-yl)-L-alanine
• 英文别名: 2-((1,4-dioxo-1,4-dihydronaphthalen-2-yl)amino)propanoic acid；(S)-2-(1,4-dioxo-1,4-dihydronaphthalen-2-ylamino)propanoic acid；N-(1,4-naphthoquinon-2-yl)-l-alanine；(2S)-2-[(1,4-dioxonaphthalen-2-yl)amino]propanoic acid
• CAS: 312488-24-7
• 化学式: C₁₃H₁₁NO₄
• 分子量: 245.235
• InChiKey: LXNTYZVDQSHAMO-ZETCQYMHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  83.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(1,4-dioxo-1,4-dihydronaphthalen-2-yl)-L-alanine 在 盐酸 、 异丁基硼酸 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 N-(1,4-naphthoquinon-2-yl)-L-alanine-L-boronoleucine
  参考文献：
  名称：

  新型非肽硼酸蛋白酶体抑制剂的设计，合成及生物学评价

  摘要：

  开发了一系列带有1、4-萘醌支架和硼酸战斗部的新型非肽蛋白酶体抑制剂。在对人20S蛋白酶体类胰凝乳蛋白酶样活性的生物学评估中，有5种化合物的IC 50值在纳摩尔范围内。对接实验到酵母20S蛋白酶体中使它们的生物学活性合理化，并允许进一步优化这种有趣的抑制剂类别。在细胞增殖抑制试验和蛋白质印迹分析中，化合物3e对实体瘤细胞表现出出色的抗增殖活性，并清楚地积聚了泛素化细胞蛋白。此外，在微粒体稳定性测定中，化合物3e 证明与硼替佐米相比代谢改善了很多，硼替佐米是一种有望用于进一步设计非肽蛋白酶体抑制剂的先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.01.034
• 作为产物：
  描述：

  L-丙氨酸 、 1,4-萘醌 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 N-(1,4-dioxo-1,4-dihydronaphthalen-2-yl)-L-alanine
  参考文献：
  名称：

  新型非肽硼酸蛋白酶体抑制剂的设计，合成及生物学评价

  摘要：

  开发了一系列带有1、4-萘醌支架和硼酸战斗部的新型非肽蛋白酶体抑制剂。在对人20S蛋白酶体类胰凝乳蛋白酶样活性的生物学评估中，有5种化合物的IC 50值在纳摩尔范围内。对接实验到酵母20S蛋白酶体中使它们的生物学活性合理化，并允许进一步优化这种有趣的抑制剂类别。在细胞增殖抑制试验和蛋白质印迹分析中，化合物3e对实体瘤细胞表现出出色的抗增殖活性，并清楚地积聚了泛素化细胞蛋白。此外，在微粒体稳定性测定中，化合物3e 证明与硼替佐米相比代谢改善了很多，硼替佐米是一种有望用于进一步设计非肽蛋白酶体抑制剂的先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.01.034

文献信息

• Efficient Syntheses of Naphthoquinone-Dipeptides
  作者：Alan Katritzky、Longchuan Huang、Rajeev Sakhuja

  DOI：10.1055/s-0029-1220012

  日期：2010.6

  Naphthoquinone-dipeptides are synthesized in 76-89% yield from naphthoquinone-amino acid conjugates by N-acylbenzotriazole methodology in aqueous media at 20 ˚C.

  萘醌二肽通过 N-酰基苯基三氮唑法在水相中于 20°C 从萘醌-氨基酸共轭物合成，产率为 76-89%。
• Synthesis and Cytotoxic Evaluation of a Series of 2-Amino-Naphthoquinones against Human Cancer Cells
  作者：Thiago de Moraes、Maria Filha、Celso Camara、Tania Silva、Bruno Soares、Igor Bomfim、Claudia Pessoa、George Ximenes、Valdemiro Silva

  DOI：10.3390/molecules190913188

  日期：——

  The cytotoxicity of a series of aminonaphthoquinones resulting from the reaction of suitable aminoacids with 1,4-naphthoquinone was assayed against SF-295 (glioblastoma), MDAMB-435 (breast), HCT-8 (colon), HCT-116 (colon), HL-60 (leukemia), OVCAR-8 (ovarian), NCI-H358M (bronchoalveolar lung carcinoma) and PC3-M (prostate) cancer cells and also against PBMC (peripheral blood mononuclear cells). The results demonstrated that all the synthetic aminonaphthoquinones had relevant cytotoxic activity against all human cancer lines used in this experiment. Five of the compounds showed high cytotoxicity and selectivity against all cancer cell lines tested (IC50 = 0.49 to 3.89 µg·mL−1). The title compounds were less toxic to PBMC, since IC50 was 1.5 to eighteen times higher (IC50 = 5.51 to 17.61 µg·mL−1) than values shown by tumour cell lines. The mechanism of cell growth inhibition and structure–activity relationships remains as a target for future investigations.

  对 SF-295（胶质母细胞瘤）、MDAMB-435（乳腺癌）、HCT-8（结肠癌）、HCT-116（结肠癌）、HL-60（白血病）、OVCAR-8（卵巢癌）、NCI-H358M（支气管肺泡肺癌）和 PC3-M（前列腺癌）进行了细胞毒性试验、HCT-116（结肠癌）、HL-60（白血病）、OVCAR-8（卵巢癌）、NCI-H358M（支气管肺泡癌）和 PC3-M（前列腺癌）癌细胞，以及 PBMC（外周血单核细胞）。结果表明，所有合成萘醌类化合物对实验中使用的所有人类癌细胞株都具有相关的细胞毒性活性。其中五种化合物对所有测试的癌细胞株都表现出较高的细胞毒性和选择性（IC50 = 0.49 至 3.89 µg-mL-1）。标题化合物对 PBMC 的毒性较低，因为其 IC50 值（IC50 = 5.51 至 17.61 µg-mL-1）是肿瘤细胞系的 1.5 至 18 倍。细胞生长抑制机制和结构-活性关系仍是未来研究的目标。
• Synthesis of Amino Acid–Naphthoquinones and In Vitro Studies on Cervical and Breast Cell Lines
  作者：Ernesto Rivera-Ávalos、Denisse de Loera、Jorge Gustavo Araujo-Huitrado、Ismailia Leilani Escalante-García、Miguel Antonio Muñoz-Sánchez、Hiram Hernández、Jesús Adrián López、Lluvia López

  DOI：10.3390/molecules24234285

  日期：——

  4-Michael addition of amino acids to 1,4-naphthoquinone and substitution to 2,3-dichloronaphthoquinone, and a complete evaluation of stoichiometry, use of different bases, and the pH influence was performed. We were able to show that microwave-assisted synthesis is the best method for the synthesis of naphthoquinone–amino acid and chloride–naphthoquinone–amino acid derivatives with 79–91% and 78–91%

  我们对氨基酸与 1,4-萘醌的 1,4-迈克尔加成反应和 2,3-二氯萘醌的取代反应条件进行了广泛的分析，并对化学计量、不同碱的使用和 pH 值进行了全面评估进行了影响。我们能够证明微波辅助合成是合成萘醌-氨基酸和氯化物-萘醌-氨基酸衍生物的最佳方法，产率分别为 79-91% 和 78-91%。循环伏安曲线表明，这两个系列的萘醌-氨基酸衍生物都主要表现出一种准可逆的氧化还原反应过程。有趣的是，结果表明，萘醌衍生物对宫颈癌细胞系具有选择性的抗肿瘤活性，而氯化物-萘醌-氨基酸衍生物对乳腺癌细胞系具有选择性。此外，新合成的天冬酰胺-萘醌化合物（3e 和 4e）抑制了约 85% 的 SiHa 细胞增殖。这些结果显示了用于特定宫颈癌和乳腺癌治疗的有希望的化合物。