2-(4-(piperazin-1-yl)butyl)isoindoline-1,3-dione | 877758-74-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-(4-(piperazin-1-yl)butyl)isoindoline-1,3-dione
• 英文别名: 2-(4-piperazin-1-ylbutyl)isoindole-1,3-dione
• CAS: 877758-74-2
• 化学式: C₁₆H₂₁N₃O₂
• 分子量: 287.362
• InChiKey: ZJXFTACMMJQFRO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-(piperazin-1-yl)butyl)isoindoline-1,3-dione 在 potassium carbonate 、 一水合肼 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 生成 tert-butyl 4-[[4-(4-aminobutyl)piperazin-1-yl]methyl]piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现基于 ML210 的谷胱甘肽过氧化物酶 4 (GPX4) 降解剂诱导人类癌细胞铁死亡

  摘要：

  Ferroptosis 是一种由脂质过氧化积累引起的铁依赖性细胞死亡。谷胱甘肽过氧化物酶 4 (GPX4) 是一种抗氧化酶，也是铁死亡的主要调节因子。靶向 GPX4 已成为一种很有前途的癌症治疗策略。在本文中，我们设计并合成了一系列使用 ML210 作为弹头的 GPX4 降级器。其中DC-2被发现在HT1080细胞中具有最好的降解活性，DC 50值为0.03 μM。对HT1080细胞也有明显的细胞生长抑制作用，IC 50值为0.1 μM。机制研究表明， DC-2通过泛素-蛋白酶体途径和自噬-溶酶体途径诱导 GPX4 降解。DC-2诱导的 GPX4 降解可能导致 ROS 的积累和随后的铁死亡。药效学研究表明，DC-2可降低小鼠HT1080肿瘤组织中的GPX4水平，具有良好的安全性。最重要的是，已发现一种有效且安全的化合物DC-2可诱导 GPX4 降解和随后的铁死亡。该研究可能为开发具有新机制的高效、安全的癌症治疗药物奠定基础。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115343
• 作为产物：
  描述：

  邻苯二甲酸亚胺 在 四丁基溴化铵 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 2-(4-(piperazin-1-yl)butyl)isoindoline-1,3-dione
  参考文献：
  名称：

  发现基于 ML210 的谷胱甘肽过氧化物酶 4 (GPX4) 降解剂诱导人类癌细胞铁死亡

  摘要：

  Ferroptosis 是一种由脂质过氧化积累引起的铁依赖性细胞死亡。谷胱甘肽过氧化物酶 4 (GPX4) 是一种抗氧化酶，也是铁死亡的主要调节因子。靶向 GPX4 已成为一种很有前途的癌症治疗策略。在本文中，我们设计并合成了一系列使用 ML210 作为弹头的 GPX4 降级器。其中DC-2被发现在HT1080细胞中具有最好的降解活性，DC 50值为0.03 μM。对HT1080细胞也有明显的细胞生长抑制作用，IC 50值为0.1 μM。机制研究表明， DC-2通过泛素-蛋白酶体途径和自噬-溶酶体途径诱导 GPX4 降解。DC-2诱导的 GPX4 降解可能导致 ROS 的积累和随后的铁死亡。药效学研究表明，DC-2可降低小鼠HT1080肿瘤组织中的GPX4水平，具有良好的安全性。最重要的是，已发现一种有效且安全的化合物DC-2可诱导 GPX4 降解和随后的铁死亡。该研究可能为开发具有新机制的高效、安全的癌症治疗药物奠定基础。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115343

文献信息

• [EN] RADIOLABELED COMPOUNDS AND METHODS THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS RADIOMARQUÉS ET LEURS PROCÉDÉS
  申请人：GE HEALTHCARE LTD

  公开号：WO2011150183A1

  公开（公告）日：2011-12-01

  The present invention relates to radiodiagnostic compounds, methods of making those compounds, and methods of use thereof as imaging agents for preferably a HA serotonin 5-HT1A receptor for use in PET or SPECT, preferably PET. Compositions comprising an imaging-effective amount of radiolabeled compounds are also disclosed. The present invention also relates to non-radiolabeled compounds, methods of making those compounds, and methods of use thereof to treat various neurological and/or psychiatric disorders.

  本发明涉及放射诊断化合物，制备这些化合物的方法，以及将其用作HA血清素5-HT1A受体的成像剂，用于PET或SPECT，更好地使用PET的方法。还披露了包含放射标记化合物的成像有效量的组合物。本发明还涉及非放射标记化合物，制备这些化合物的方法，以及将其用于治疗各种神经学和/或精神疾病的方法。
• Cyclic Amide & Ester Pyrazinoylganidine Sodium Channel Blockers
  申请人：Johnson Michael R.

  公开号：US20080096896A1

  公开（公告）日：2008-04-24

  The present invention relates to sodium channel blockers. The present invention also includes a variety of methods of treatment using these inventive sodium channel blockers.

  本发明涉及钠通道阻滞剂。本发明还包括使用这些创新的钠通道阻滞剂的各种治疗方法。
• NOVEL CHROMENE AND THIOCHROMENE CARBOXAMIDE DERIVATIVES, METHODS FOR PREPARING SAME AND THERAPEUTIC APPLICATIONS OF SAME
  申请人：Sokoloff Pierre

  公开号：US20100029682A1

  公开（公告）日：2010-02-04

  The present invention relates to novel chromene or thiochromene carboxamide derivatives, the preparation of same, pharmaceutical compositions of same and the use of same as dopamine D3 ligands as a medicament for central nervous system disorders.

  本发明涉及新型香豆素或硫代香豆素羧酰胺衍生物、其制备方法、相应的药物组成物以及将其用作中枢神经系统疾病的多巴胺D3受体配体的药物。
• RADIOLABELED COMPOUNDS AND METHODS THEREOF
  申请人：Newington Ian Martin

  公开号：US20130064770A1

  公开（公告）日：2013-03-14

  The present invention relates to radiodiagnostic compounds, methods of making those compounds, and methods of use thereof as imaging agents for preferably a HA serotonin 5-HT1A receptor for use in PET or SPECT, preferably PET. Compositions comprising an imaging-effective amount of radiolabeled compounds are also disclosed. The present invention also relates to non-radiolabeled compounds, methods of making those compounds, and methods of use thereof to treat various neurological and/or psychiatric disorders.

  本发明涉及放射性诊断化合物、制备这些化合物的方法以及将其用作成像剂的方法，优选地用于PET或SPECT，特别是HA 5-HT1A受体，其中包括成像有效量的放射性标记化合物的组合物。本发明还涉及非放射性标记化合物、制备这些化合物的方法以及将其用于治疗各种神经和/或精神障碍的方法。
• US8143256B2
  申请人：——

  公开号：US8143256B2

  公开（公告）日：2012-03-27