allyl-(2-(7-hydroxy-2-oxo-2H-chromen-4-yl)butyl)carbamate | 1607803-63-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: allyl-(2-(7-hydroxy-2-oxo-2H-chromen-4-yl)butyl)carbamate
• 英文别名: prop-2-enyl N-[4-(7-hydroxy-2-oxochromen-4-yl)butyl]carbamate
• CAS: 1607803-63-3
• 化学式: C₁₇H₁₉NO₅
• 分子量: 317.342
• InChiKey: LZVCRZGSTYNFLB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  545.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.232±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乌洛托品 、 allyl-(2-(7-hydroxy-2-oxo-2H-chromen-4-yl)butyl)carbamate 以 乙醇 为溶剂， 反应 18.0h， 以15%的产率得到allyl-(2-(8-formyl-7-hydroxy-2-oxo-2H-chromen-4-yl)butyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF THE IRE-1/XBP-1 PATHWAY AND METHODS OF USING THEREOF
  [FR] INHIBITEURS DE LA VOIE IRE-1/XBP-1 ET PROCÉDÉS D'UTILISATION ASSOCIÉS

  摘要：

  本公开了具有以下公开的化学式的XBP-1/IRE-1抑制剂。还公开了制备和使用这些抑制剂治疗癌症，特别是B细胞癌症的方法。还公开了一种基因XBP-1敲除的癌症小鼠模型。此外，所公开的主题还涉及治疗患者的肿瘤和炎症性疾病的方法。例如，本文公开了一种方法，根据该方法，向需要治疗的患有肿瘤性疾病（例如B细胞慢性淋巴细胞白血病（CLL））的患者施用本文公开的化合物或组合物的有效量。XBP-1缺乏导致白血病细胞获得对其生存不利的表型，例如受损的BCR信号传导能力和S1P1的表面表达增加。

  公开号：

  WO2014176348A1
• 作为产物：
  描述：

  5-{[(prop-2-en-1-yloxy)carbonyl]amino}pentanoic acid 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 以 甲烷磺酸 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 22.5h， 生成 allyl-(2-(7-hydroxy-2-oxo-2H-chromen-4-yl)butyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Novel Tricyclic Chromenone-Based Inhibitors of IRE-1 RNase Activity

  摘要：

  Inositol-requiring enzyme 1 (IRE-1) is a kinase/RNase ER stress sensor that is activated in response to excessive accumulation of unfolded proteins, hypoxic conditions, calcium imbalance, and other stress stimuli. Activation of IRE-1 RNase function exerts a cytoprotective effect and has been implicated in the progression of cancer via increased expression of the transcription factor XBP-1s. Here, we describe the synthesis and biological evaluation of novel chromenone-based covalent inhibitors of IRE-1. Preparation of a family of 8-formyltetrahydrochromeno[3,4-c]pyridines was achieved via a Duff formylation that is attended by an unusual cyclization reaction. Biological evaluation in vitro and in whole cells led to the identification of 30 as a potent inhibitor of IRE-1 RNase activity and XBP-1s expression in wild type B cells and human mantle cell lymphoma cell lines.

  DOI：

  10.1021/jm5002452