[(2R,5R)-5-(6-bromo-3-fluoro-pyridin-2-yl)-2,5-dimethyl-2-trifluoromethyl-5,6-dihydro-2H-[1,4]oxazin-3-yl]-carbamic acid tert-butyl ester | 1429870-06-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: [(2R,5R)-5-(6-bromo-3-fluoro-pyridin-2-yl)-2,5-dimethyl-2-trifluoromethyl-5,6-dihydro-2H-[1,4]oxazin-3-yl]-carbamic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl ((2R,5R)-5-(6-bromo-3-fluoropyridin-2-yl)-2,5-dimethyl-2-(trifluoromethyl)-5,6-dihydro-2H-1,4-oxazin-3-yl)carbamate；[(2R,5R)-5-(6-Bromo-3-fluoro-pyridin-2-yl)-2,5-dimethyl-2-trifluoromethyl-5,6-dihydro-2H-[1,4]oxazin-3-yl]-carbamic acid tert-butyl ester；tert-butyl N-[(3R,6R)-3-(6-bromo-3-fluoropyridin-2-yl)-3,6-dimethyl-6-(trifluoromethyl)-2H-1,4-oxazin-5-yl]carbamate
• CAS: 1429870-06-3
• 化学式: C₁₇H₂₀BrF₄N₃O₃
• 分子量: 470.262
• InChiKey: HFLMDSQWGIYTRC-JKSUJKDBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  72.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(2R,5R)-5-(6-bromo-3-fluoro-pyridin-2-yl)-2,5-dimethyl-2-trifluoromethyl-5,6-dihydro-2H-[1,4]oxazin-3-yl]-carbamic acid tert-butyl ester 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 三氟乙酸 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 (2R,5R)-5-[3-fluoro-6-(2-methoxy-phenylamino)-pyridin-2-yl]-2,5-dimethyl-2-trifluoromethyl-5,6-dihydro-2H-[1,4]oxazin-3-ylamine
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL OXAZINE DERIVATIVES AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF DISEASE
  [FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS D'OXAZINE ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DE MALADIE

  摘要：

  该发明涉及式(I)的新型噁嗪衍生物，及其药用盐，其中所有变量如规范中定义的那样，其药物组合物，其组合物，以及它们作为药物的用途，特别是用于通过抑制BACE-1或BACE-2治疗阿尔茨海默病或糖尿病。

  公开号：

  WO2013054291A1
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 、 (2R,5R)-5-(6-bromo-3-fluoropyridin-2-yl)-2,5-dimethyl-2-trifluoromethyl-5,6-dihydro-2H-[1,4]oxazin-3-ylamine 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 以79%的产率得到[(2R,5R)-5-(6-bromo-3-fluoro-pyridin-2-yl)-2,5-dimethyl-2-trifluoromethyl-5,6-dihydro-2H-[1,4]oxazin-3-yl]-carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] OXAZINE DERIVATIVES AS BETA-SECRETASE INHIBITORS AND METHODS OF USE
  [FR] DÉRIVÉS D'OXAZINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE BÊTA-SÉCRÉTASE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  本公开提供了一类化合物，用于调节β-分泌酶（BACE）活性。这些化合物具有一般的化学式I：（插入化学式I结构），其中化学式I中的变量W、X、Y、R2、R2'、R3、R4、R5、R6和R7在此处定义。本公开还提供了包括这些化合物的药物组合物，以及用于治疗与β淀粉样蛋白（Aβ）斑块形成和沉积相关的疾病和/或症状的化合物和组合物的用途，这些疾病和症状是由BACE的生物活性引起的。这种由BACE介导的疾病包括阿尔茨海默病、认知缺陷、认知障碍和其他中枢神经系统疾病。

  公开号：

  WO2018112081A1

文献信息

• Oxazine derivatives and their use in the treatment of disease
  申请人：Hurth Konstanze

  公开号：US09284284B2

  公开（公告）日：2016-03-15

  The invention relates to novel oxazine derivatives of formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof, in which all of the variables are as defined in the specification, pharmaceutical compositions thereof, combinations thereof, and their use as medicaments, particularly for the treatment of Alzheimer's Disease or diabetes via inhibition of BACE-1 or BACE-2.

  本发明涉及公式（I）的新型噁唑啉衍生物及其药学上可接受的盐，其中所有变量均如规范中所定义，以及其药物组合物，其用途作为药物，特别是通过抑制BACE-1或BACE-2治疗阿尔茨海默病或糖尿病。
• US20140256715A1
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• NOVEL OXAZINE DERIVATIVES AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF DISEASE
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP2766358A1

  公开（公告）日：2014-08-20
• US9284284B2
  申请人：——

  公开号：US9284284B2

  公开（公告）日：2016-03-15
• [EN] OXAZINE DERIVATIVES AS BETA-SECRETASE INHIBITORS AND METHODS OF USE<br/>[FR] DÉRIVÉS D'OXAZINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE BÊTA-SÉCRÉTASE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2018112081A1

  公开（公告）日：2018-06-21

  The present disclosure provides a class of compounds useful for the modulation of beta-secretase enzyme (BACE) activity. The compounds have a general Formula I: (insert Formula I structure) wherein variables W, X, Y, R2, R2', R3, R4, R5, R6, and R7 of Formula I are defined herein. This disclosure also provides pharmaceutical compositions comprising the compounds, and uses of the compounds and compositions for treatment of disorders and/or conditions related to beta amyloid (Aβ) plaque formation and deposition, resulting from the biological activity of BACE. Such BACE mediated disorders include, for example, Alzheimer's Disease, cognitive deficits, cognitive impairments, and other central nervous system conditions.

  本公开提供了一类化合物，用于调节β-分泌酶（BACE）活性。这些化合物具有一般的化学式I：（插入化学式I结构），其中化学式I中的变量W、X、Y、R2、R2'、R3、R4、R5、R6和R7在此处定义。本公开还提供了包括这些化合物的药物组合物，以及用于治疗与β淀粉样蛋白（Aβ）斑块形成和沉积相关的疾病和/或症状的化合物和组合物的用途，这些疾病和症状是由BACE的生物活性引起的。这种由BACE介导的疾病包括阿尔茨海默病、认知缺陷、认知障碍和其他中枢神经系统疾病。