(R)-3-(4-氨基-3-碘-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶-1-基)哌啶-1-羧酸叔丁酯 | 1276110-38-3

• 物质功能分类: 医药中间体 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: (R)-3-(4-氨基-3-碘-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶-1-基)哌啶-1-羧酸叔丁酯
• 中文别名: (3R)-1-BOC-3-(4-氨基-3-碘-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶-1-基)哌啶
• 英文名称: (R)-tert-butyl 3-(4-amino-3-iodo-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (R)-3-(4-amino-3-iodo-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)piperidine-1-carboxylate；tert-butyl (3R)-3-(4-amino-3-iodo-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)piperidine-1-carboxylate；tert-butyl (3R)-3-(4-amino-3-iodo-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)piperidine-1-carboxylate；(3R)-1-Boc-3-(4-amino-3-iodo-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)piperidine；tert-butyl (3R)-3-(4-amino-3-iodopyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)piperidine-1-carboxylate
• CAS: 1276110-38-3
• 化学式: C₁₅H₂₁IN₆O₂
• 分子量: 444.275
• InChiKey: YQXAEBHPCJZKKX-SECBINFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  99.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-3-(4-氨基-3-碘-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶-1-基)哌啶-1-羧酸叔丁酯 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 19.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  控制 Ibrutinib 关于其杂二芳基轴的构象以提高 BTK 选择性

  摘要：

  Ibrutinib 是一种共价 BTK 抑制剂，已被批准用于多种肿瘤适应症。Ibrutinib 对许多激酶具有显着的脱靶活性，通常会导致患者发生不良事件。虽然药物化学方面的努力导致了更具选择性的第二代 BTK 抑制剂，但仍然需要新的策略来快速提高激酶抑制剂的选择性。对 PDB 数据的分析表明，依鲁替尼以与依鲁替尼预测的低能量构象范围正交的二面构象结合 BTK。一系列基态构象向正交性转变的类似物的合成导致发现了具有两个并入邻位的类似物- 具有显着增加的 BTK 选择性的甲基。这项工作表明，关于预期阻转异构轴的构象控制代表了一种快速编程化合物对给定目标的选择性的策略。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.2c00523
• 作为产物：
  描述：

  (S)-1-叔丁氧羰基-3-羟基哌啶 在 4-二甲氨基吡啶 、 caesium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (R)-3-(4-氨基-3-碘-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶-1-基)哌啶-1-羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] A PROCESS FOR THE PREPARATION OF IBRUTINIB
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'IBRUTINIB

  摘要：

  本发明提供了制备依达替尼、式VI和式VIII的中间化合物以及它们的盐的工艺。本发明的工艺具有商业可行性、成本效益、环保性，并且利用了廉价、无危险、安全易处理的化学品。

  公开号：

  WO2016079693A1

文献信息

• [EN] PYRAZOLOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS TYROSINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRAZOLOPYRIMIDINE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE TYROSINE KINASE
  申请人：PRINCIPIA BIOPHARMA INC

  公开号：WO2012158795A1

  公开（公告）日：2012-11-22

  The present disclosure provides compounds and pharmaceutically acceptable salts that are tyrosine kinase inhibitors, in particular BLK, BMX, EGFR, HER2, HER4, ITK, Jak3, TEC, Btk, and TXK and are therefore useful for the treatment of diseases treatable by inhibition of tyrosine kinases such as cancer and inflammatory diseases such as arthritis, and the like. Also provided are pharmaceutical compositions containing such compounds and pharmaceutically acceptable salts and processes for preparing such compounds and pharmaceutically acceptable salts.

  本公开提供了一些酪氨酸激酶抑制剂及其药用盐，特别是BLK、BMX、EGFR、HER2、HER4、ITK、Jak3、TEC、Btk和TXK，因此适用于治疗通过抑制酪氨酸激酶可治疗的疾病，如癌症和炎症性疾病，如关节炎等。还提供了含有这些化合物和药用盐的药物组合物以及制备这些化合物和药用盐的方法。
• Tyrosine kinase inhibitors
  申请人：Principia Biopharma Inc.

  公开号：US08673925B1

  公开（公告）日：2014-03-18

  The present disclosure provides compounds such as pyrazolpyrimidine compounds, and pharmaceutically acceptable salts thereof, that are tyrosine kinase inhibitors, in particular BLK, BMX, EGFR, HER2, HER4, ITK, TEC, BTK, and TXK and are therefore useful for the treatment of diseases treatable by inhibition of tyrosine kinases such as cancer and inflammatory diseases such as arthritis, and the like. Also provided are pharmaceutical compositions containing such compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof and processes for preparing such compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本公开提供了诸如吡唑嘧啶化合物以及药学上可接受的盐，这些化合物是酪氨酸激酶抑制剂，特别是BLK、BMX、EGFR、HER2、HER4、ITK、TEC、BTK和TXK，因此可用于治疗可通过抑制酪氨酸激酶治疗的疾病，例如癌症和炎症性疾病如关节炎等。还提供了含有此类化合物以及药学上可接受的盐的药物组合物，以及制备此类化合物和药学上可接受的盐的方法。
• 一种可逆共价布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂、药物组合物及其应用
  申请人：杭州和正医药有限公司

  公开号：CN110483521B

  公开（公告）日：2022-06-07

  本发明公开了一种可逆共价的布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂化合物、药物组合物及及其在制备治疗从布鲁顿酪氨酸激酶活性的抑制中获益的疾病、障碍或病症药物中的应用。本发明化合物具有强效的体外BTK激酶抑制活性，可应用于在单独或与其他药物联合应用治疗从布鲁顿酪氨酸激酶活性的抑制中获益的疾病、障碍或病症，包括B细胞淋巴瘤、自身免疫性疾病、炎性疾病等。
• 吡唑并嘧啶衍生物、制备方法、药物组合物及用途
  申请人：安润医药科技（苏州）有限公司

  公开号：CN106146511A

  公开（公告）日：2016-11-23

  本发明公开了吡唑并嘧啶衍生物、制备方法、药物组合物及用途。本发明提供了一种如式I所示的吡唑并嘧啶衍生物，其立体异构体、溶剂合物、药学上可接受的盐、活性代谢产物或前体药物。本发明的如式I所示的吡唑并嘧啶衍生物对布鲁顿酪氨酸激酶(Btk)具有良好的抑制活性，尤其对肿瘤细胞的生长具有良好的体内体外抑制活性，有良好的市场化前景。
• 布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂的晶型、制备方法及 其应用
  申请人：杭州和正医药有限公司

  公开号：CN110483520B

  公开（公告）日：2021-04-16

  本发明公开了一种布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂的制备方法、晶型、晶型的制备方法及其应用。具体地，本发明涉及化合物(R)‑1‑(3‑(4‑氨基‑3‑(2‑氟‑6‑苯氧基吡啶‑3‑基)‑1H‑吡唑[3,4‑d]嘧啶‑1‑基)哌啶‑1‑基)丙‑2‑烯‑1‑酮的制备方法、晶型、晶型的制备方法及其应用。本发明所得式(I)化合物的晶型具备较好的水溶解度、稳定性和大鼠生物利用度，可更好地应用于治疗B细胞恶性肿瘤或自身免疫性疾病的临床。