1-(3-(4-amino-3-iodo-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)piperidin-1-yl)prop-2-en-1-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 1-(3-(4-amino-3-iodo-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)piperidin-1-yl)prop-2-en-1-one
• 英文别名: 1-[3-(4-Amino-3-iodopyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)piperidin-1-yl]prop-2-en-1-one；1-[3-(4-amino-3-iodopyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)piperidin-1-yl]prop-2-en-1-one
• 化学式: C₁₃H₁₅IN₆O
• 分子量: 398.206
• InChiKey: CTFXOUXSBGMYTJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  89.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-苯氧基苯基硼酸 、 1-(3-(4-amino-3-iodo-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)piperidin-1-yl)prop-2-en-1-one 在 potassium dihydrogenphosphate 、 四(三苯基膦)钯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 依鲁替尼
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF IBRUTINIB
  [FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION D'IBRUTINIB

  摘要：

  一种制备1-[(3R)-3-[4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]-1-哌啶基]-2-丙烯-1-酮（依非替尼）的方法。所披露的方法可能有助于制备可包含在药物剂量形式中的依非替尼。

  公开号：

  WO2016132383A1
• 作为产物：
  描述：

  N-BOC-3-羟基哌啶 在 盐酸 、 caesium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 1-(3-(4-amino-3-iodo-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)piperidin-1-yl)prop-2-en-1-one
  参考文献：
  名称：

  POLYFLUORINATED COMPOUNDS ACTING AS BRUTON TYROSINE KINASE INHIBITORS

  摘要：

  本文描述了一种新型的多氟取代吡唑嘧啶化合物或其盐。这些化合物是布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂。这些化合物可能具有更好的BTK抑制选择性和药代动力学特性。本文披露了这些化合物的合成方法。本文还披露了多氟取代苯甲酮和取代苯氧基苯的新型合成方法。还披露了包括上述BTK抑制剂的药物组合物。本发明还涉及包含上述化合物作为活性成分的药物配方。本发明还包括通过给予BTK抑制剂及其配方来治疗和抑制自身免疫疾病、过敏性疾病、炎症性疾病和癌症的治疗方法。

  公开号：

  US20160200730A1

文献信息

• POLYFLUORINATED COMPOUNDS ACTING AS BRUTON TYROSINE KINASE INHIBITORS
  申请人：He Wei

  公开号：US20160200730A1

  公开（公告）日：2016-07-14

  Described herein is a novel series of multi-fluoro-substituted pyrazolopyrimidine compounds or salts thereof. These compounds are Bruton's tyrosine kinase (BTK) inhibitors. These compounds may possess better BTK inhibition selectivity and pharmacokinetic properties. Disclosed herein are the synthesis methods of these compounds. Disclosed herein are novel synthesis methods of the multi-fluoro-substituted benzophenone and substituted phenoxy benzene. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising the BTK inhibitors described herein. The present invention also relates to pharmaceutical formulations comprising the compounds described herein as active ingredients. The present invention also includes the therapeutic methods by administering the BTK inhibitors and their formulations to treat and inhibit autoimmune disease, hypersensitivity disease, inflammatory diseases and cancer.

  本文描述了一种新型的多氟取代吡唑嘧啶化合物或其盐。这些化合物是布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂。这些化合物可能具有更好的BTK抑制选择性和药代动力学特性。本文披露了这些化合物的合成方法。本文还披露了多氟取代苯甲酮和取代苯氧基苯的新型合成方法。还披露了包括上述BTK抑制剂的药物组合物。本发明还涉及包含上述化合物作为活性成分的药物配方。本发明还包括通过给予BTK抑制剂及其配方来治疗和抑制自身免疫疾病、过敏性疾病、炎症性疾病和癌症的治疗方法。
• Discovery of novel selective Janus kinase 2 (JAK2) inhibitors bearing a 1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amino scaffold
  作者：Yuan Yin、Cheng-Juan Chen、Ru-Nan Yu、Lei Shu、Tian-Tai Zhang、Da-Yong Zhang

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.02.054

  日期：2019.4

  optimized by introducing a functional 3,5-disubstituted-1H-pyrazole moiety into the C-3 moiety of pyrazole template, and then were biologically evaluated as potent Janus kinase 2 (JAK2) inhibitors. Among these molecules, inhibitors 11f, 11g, 11h and 11k displayed strong activity and selectivity against the JAK2 kinase, with IC50 values of 7.2 nM, 6.5 nM, 8.0 nM and 9.7 nM, respectively. In particular,

  Janus激酶（JAKs）调节各种癌症和免疫反应，是治疗癌症和免疫疾病的靶标。合成并优化了一系列新的1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-氨基衍生物，方法是将3,5-二取代的1H-吡唑官能团引入吡唑模板的C-3部分，然后在生物学上被评估为有效的Janus激酶2（JAK2）抑制剂。在这些分子中，抑制剂11f，11g，11h和11k显示出对JAK2激酶的强活性和选择性，IC50值分别为7.2 nM，6.5 nM，8.0 nM和9.7 nM。特别地，细胞抑制测定法和蛋白质印迹分析还支持化合物11g在细胞中的JAK2选择性。此外，化合物11g在淋巴细胞增殖测定和迟发型超敏反应测定中也显示出有效的抑制活性。两者合计，在这项研究中发现的新型JAK2选择性抑制剂可能是通过进一步开发更有效和选择性的JAK2抑制剂而成为新药发现的潜在先导化合物。
• INHIBITORS OF BRUTON'S TYROSINE KINASE
  申请人：Chen Wei

  公开号：US20160031891A1

  公开（公告）日：2016-02-04

  Disclosed herein are amido compounds that form covalent bonds with Bruton's tyrosine kinase (Btk). Also described are irreversible inhibitors of Btk. Also disclosed are pharmaceutical compositions that include the compounds. Methods of using the Btk inhibitors are disclosed, alone or in combination with other therapeutic agents, for the treatment of autoimmune diseases or conditions, heteroimmune diseases or conditions, cancer, including lymphoma, and inflammatory diseases or conditions.

  本文公开了一种与布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）形成共价键的酰胺化合物。还描述了Btk的不可逆抑制剂。还公开了包括这些化合物的药物组合物。公开了使用Btk抑制剂的方法，单独或与其他治疗剂一起用于治疗自身免疫性疾病或病况，异体免疫性疾病或病况，癌症，包括淋巴瘤和炎症性疾病或病况。
• POLYFLUORINATED COMPOUNDS ACTING AS BRUTON'S TYROSINE KINASE INHIBITORS
  申请人：Zhejiang DTRM Biopharma Co., Ltd.

  公开号：EP3138842A1

  公开（公告）日：2017-03-08

  Provided herein are novel multi-fluoro-substituted pyrazolopyrimidine compounds or salts thereof, methods for preparing the same, and therapeutic methods by administering the compounds and formulation thereof to treat and inhibit autoimmune diseases or disorders, heteroimmune diseases or disorders, inflammatory diseases and cancers or disorders.

  本文提供了新型多氟取代吡唑嘧啶化合物或其盐类、制备方法以及通过施用化合物及其制剂来治疗和抑制自身免疫性疾病或紊乱、异种免疫性疾病或紊乱、炎症性疾病和癌症或紊乱的治疗方法。
• Polyfluorinated compounds acting as bruton tyrosine kinase inhibitors
  申请人：ZHEJIANG DTRM BIOPHARMA CO. LTD.

  公开号：US10300066B2

  公开（公告）日：2019-05-28

  Described herein is a novel series of multi-fluoro-substituted pyrazolopyrimidine compounds or salts thereof. These compounds are Bruton's tyrosine kinase (BTK) inhibitors. These compounds may possess better BTK inhibition selectivity and pharmacokinetic properties. Disclosed herein are the synthesis methods of these compounds. Disclosed herein are novel synthesis methods of the multi-fluoro-substituted benzophenone and substituted phenoxy benzene. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising the BTK inhibitors described herein. The present invention also relates to pharmaceutical formulations comprising the compounds described herein as active ingredients. The present invention also includes the therapeutic methods by administering the BTK inhibitors and their formulations to treat and inhibit autoimmune disease, hypersensitivity disease, inflammatory diseases and cancer.

  本文描述了一系列新型多氟取代吡唑嘧啶化合物或其盐类。这些化合物是布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂。这些化合物可能具有更好的 BTK 抑制选择性和药代动力学特性。本文公开了这些化合物的合成方法。本文公开了多氟取代二苯甲酮和取代苯氧基苯的新型合成方法。还公开了包含本文所述 BTK 抑制剂的药物组合物。本发明还涉及包含本文所述化合物作为活性成分的药物制剂。本发明还包括通过施用BTK抑制剂及其制剂来治疗和抑制自身免疫性疾病、超敏性疾病、炎症性疾病和癌症的治疗方法。