ethyl 4-(((4E,6Z,8S,9S,10E,12S,13R,14S,16R)-9-(carbamoyloxy)-13-hydroxy-8,14-dimethoxy-4,10,12,16-tetramethyl-3,20,22-trioxo-2-azabicyclo[16.3.1]docosa-1(21),4,6,10,18-pentaen-19-yl)amino)piperidine-1-carboxylate | 1044759-95-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酰胺类
• 英文名称: ethyl 4-(((4E,6Z,8S,9S,10E,12S,13R,14S,16R)-9-(carbamoyloxy)-13-hydroxy-8,14-dimethoxy-4,10,12,16-tetramethyl-3,20,22-trioxo-2-azabicyclo[16.3.1]docosa-1(21),4,6,10,18-pentaen-19-yl)amino)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: ethyl 4-[[(4E,6Z,8S,9S,10E,12S,13R,14S,16R)-9-carbamoyloxy-13-hydroxy-8,14-dimethoxy-4,10,12,16-tetramethyl-3,20,22-trioxo-2-azabicyclo[16.3.1]docosa-1(21),4,6,10,18-pentaen-19-yl]amino]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 1044759-95-6
• 化学式: C₃₆H₅₂N₄O₁₀
• 分子量: 700.83
• InChiKey: WKJCZMVINQHESV-ZJPQFJDJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  50
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  196
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-1-哌啶甲酸乙酯 、 格尔德霉素 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 以95.3%的产率得到ethyl 4-(((4E,6Z,8S,9S,10E,12S,13R,14S,16R)-9-(carbamoyloxy)-13-hydroxy-8,14-dimethoxy-4,10,12,16-tetramethyl-3,20,22-trioxo-2-azabicyclo[16.3.1]docosa-1(21),4,6,10,18-pentaen-19-yl)amino)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  新的格尔德霉素胺类似物的合成，结构和抗癌活性，其中包含C（17）-或C（20）-柔性和刚性臂以及闭合或开放的ansa桥。

  摘要：

  胺的在C（17）或C（17）/ C的亲核攻击（20）格尔德霉素的（位置GDM）苯醌，经由初始1,4-迈克尔共轭加成机制，收率新类似物具有封闭或者打开的柄-bridges（1 - 31），分别。类似物的X射线结构22和24揭示了意想不到的排列柄-bridge在固体（构象异构体B）中，位于这些构象异构体A，在通行溶液（之间的反式β-内酰胺），和C，在关键结合Hsp90（顺式-内酰胺）。新型构象异构体B的结构可以更好地理解GDM类似物与目标Hsp90之间的分子识别机制。组合分析：抗癌测试结果（SKBR-3，SKOV-3，PC-3，U-87，A-549）和在正常细胞（HDF）中进行的测试，在Hsp90和c处的K D值和对接模式logP参数表明，具有H键受体作为羰基的C（17）刚性臂（哌啶基，环己基）和亲脂性clogP〜3有助于类似物的高效能，甚至在50到IC 50〜0.08μM与GDM相比，提高了选择性（SI

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112624