ethyl 6-((2-((S)-2-acetamido-5-guanidinopentanamido)ethyl)((((4R,4aS,7aR,12bS)-4a-hydroxy-9-methoxy-3-methyl-2,3,4,4a,5,7a-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-yl)oxy)carbonyl)amino)hexanoate | 1276121-92-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 英文名称: ethyl 6-((2-((S)-2-acetamido-5-guanidinopentanamido)ethyl)((((4R,4aS,7aR,12bS)-4a-hydroxy-9-methoxy-3-methyl-2,3,4,4a,5,7a-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-yl)oxy)carbonyl)amino)hexanoate
• CAS: 1276121-92-6
• 化学式: C₃₇H₅₅N₇O₉
• 分子量: 741.885
• InChiKey: HPXHWIKQUGHEFZ-JKNBIKPVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.42
• 重原子数：
  53.0
• 可旋转键数：
  18.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  217.87
• 氢给体数：
  6.0
• 氢受体数：
  11.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 6-((2-((S)-2-acetamido-5-guanidinopentanamido)ethyl)((((4R,4aS,7aR,12bS)-4a-hydroxy-9-methoxy-3-methyl-2,3,4,4a,5,7a-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-yl)oxy)carbonyl)amino)hexanoate 在 盐酸 、 水 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 6-{[2-(2-acetylamino-5-guanidino-pentanoylamino)-ethyl]-[(5R,9R,13S,14S)-4,5a-epoxy-6,7-didehydro-14-hydroxy-3-methoxy-17-methylmorphinan-6-oxy]-1-enyloxycarbonyl-amino}-hexanoic acid hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  COMPOSITIONS COMPRISING ENZYME-CLEAVABLE OPIOID PRODRUGS AND INHIBITORS THEREOF

  摘要：

  提供的药物组合物及其使用方法，其中药物组合物包括一种阿片类药物的前药，该前药提供酶控释放的阿片类药物，以及一种酶抑制剂，该酶抑制剂与介导阿片类药物前药酶控释放的酶相互作用，以减弱对阿片类药物前药的酶切。

  公开号：

  US20110262355A1
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 6-((2-(bis(tert-butoxycarbonyl)amino)ethyl)((((4R,4aS,7aR,12bS)-4a-hydroxy-9-methoxy-3-methyl-2,3,4,4a,5,7a-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-yl)oxy)carbonyl)amino)hexanoate 在 盐酸 、 间甲酚 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 ethyl 6-((2-((S)-2-acetamido-5-guanidinopentanamido)ethyl)((((4R,4aS,7aR,12bS)-4a-hydroxy-9-methoxy-3-methyl-2,3,4,4a,5,7a-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-yl)oxy)carbonyl)amino)hexanoate
  参考文献：
  名称：

  COMPOSITIONS COMPRISING ENZYME-CLEAVABLE OPIOID PRODRUGS AND INHIBITORS THEREOF

  摘要：

  提供的药物组合物及其使用方法，其中药物组合物包括一种阿片类药物的前药，该前药提供酶控释放的阿片类药物，以及一种酶抑制剂，该酶抑制剂与介导阿片类药物前药酶控释放的酶相互作用，以减弱对阿片类药物前药的酶切。

  公开号：

  US20110262355A1

文献信息

• [EN] COMPOSITIONS COMPRISING ENZYME-CLEAVABLE OPIOID PRODRUGS AND INHIBITORS THEREOF<br/>[FR] COMPOSITIONS COMPRENANT DES PROMÉDICAMENTS OPIACÉS CLIVABLES PAR ENZYME ET LEURS INHIBITEURS
  申请人：PHARMACOFORE INC

  公开号：WO2011133149A1

  公开（公告）日：2011-10-27

  The present disclosure provides pharmaceutical compositions, and their methods of use, where the pharmaceutical compositions comprise a prodrug that provides enzymatically-controlled release of a drug and an enzyme inhibitor that interacts with the enzyme(s) that mediates the enzymatically-controlled release of the drug from the prodrug so as to attenuate enzymatic cleavage of the prodrug. The disclosure provides pharmaceutical compositions which comprise an enzyme inhibitor and a prodrug that contains an enzyme-cleavable moiety that, when cleaved, facilitates release of the drug.

  本公开提供了一种药物组合物及其使用方法，其中所述药物组合物包含一种前药，该前药能够提供通过酶控释放的药物，以及一种酶抑制剂，该酶抑制剂与介导从该前药酶控释放药物的酶相互作用，以减弱前药的酶裂解。本公开还提供了包含酶抑制剂和含酶可裂解基团的前药的药物组合物，所述酶可裂解基团在裂解时有助于药物的释放。