(3S)-N-[5-[(2R)-2-(2,5-difluorophenyl)-1-pyrrolidinyl]pyrazolo[1,5-A]pyrimidin-3-yl]-3-hydroxy-1-pyrrolidincarboxamide hydrochloride | 1919868-83-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (3S)-N-[5-[(2R)-2-(2,5-difluorophenyl)-1-pyrrolidinyl]pyrazolo[1,5-A]pyrimidin-3-yl]-3-hydroxy-1-pyrrolidincarboxamide hydrochloride
• 英文别名: larotrectinib chloride；Larotrectinib hydrochloride；(3S)-N-[5-[(2R)-2-(2,5-difluorophenyl)pyrrolidin-1-yl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl]-3-hydroxypyrrolidine-1-carboxamide;hydrochloride
• CAS: 1919868-83-9
• 化学式: C₂₁H₂₂F₂N₆O₂*ClH
• 分子量: 464.902
• InChiKey: UIHKJNYGFOAQDS-QLOBERJESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.37
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  86
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S)-N-[5-[(2R)-2-(2,5-difluorophenyl)-1-pyrrolidinyl]pyrazolo[1,5-A]pyrimidin-3-yl]-3-hydroxy-1-pyrrolidincarboxamide hydrochloride 在 sodium hydroxide 、 硫酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 丁酮 为溶剂， 反应 1.5h， 以95%的产率得到拉罗替尼硫酸盐
  参考文献：
  名称：

  WO2022/175883

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  拉罗替尼 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 甲基叔丁基醚 、 水 为溶剂， 以89%的产率得到(3S)-N-[5-[(2R)-2-(2,5-difluorophenyl)-1-pyrrolidinyl]pyrazolo[1,5-A]pyrimidin-3-yl]-3-hydroxy-1-pyrrolidincarboxamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  CRYSTALLINE FORM OF (S)-N-(5-((R)-2-(2,5-DIFLUOROPHENYL)-PYRROLIDIN-1-YL)-PYRAZOLO[1,5-A]PYRIMIDIN-3-YL)-3-HYDROXYPYRROLIDINE-1-CARBOXAMIDE HYDROGEN SULFATE

  摘要：

  本发明涉及一种新的晶体形式，该晶体形式为(S)-N-(5-((R)-2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基吡咯烷-1-甲酰胺，含有该晶体形式的药物组合物以及该晶体形式在治疗疼痛、癌症、炎症、神经退行性疾病或克氏锥虫感染中的用途。在一些实施例中，该新的晶体形式包括(S)-N-(5-((R)-2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基吡咯烷-1-甲酰胺硫酸氢盐的稳定多形体。本发明还涉及一种制备该新晶体形式的方法。

  公开号：

  US20160137654A1

文献信息

• METHODS OF TREATING PEDIATRIC CANCERS
  申请人：Loxo Oncology, Inc.

  公开号：US20170281632A1

  公开（公告）日：2017-10-05

  A method of treating a pediatric cancer in a subject in need thereof. The method includes administering to the subject a therapeutically effective amount of (S)—N-(5-((R)-2-(2,5-difluorophenyl)pyrrolidin-1-yl)-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)-3-hydroxypyrrolidine-1-carboxamide, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a combination thereof.

  治疗儿童癌症的方法，包括向需要的对象施用（S）-N-(5-((R)-2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基吡咯烷-1-羧酰胺的治疗有效剂量，或其药用盐，或二者的组合。
• 拉罗替尼盐酸盐、制备方法与应用
  申请人：安庆多辉生物科技有限公司

  公开号：CN111763211A

  公开（公告）日：2020-10-13

  本发明公开一种拉罗替尼盐酸盐，涉及药物化学技术领域，其结构式如下：本发明还公开拉罗替尼盐酸盐的制备方法，包括以下步骤：将(3S)‑N‑[5‑[(2R)‑2‑(2,5‑二氟苯基)‑1‑吡咯烷基]吡唑并[1,5‑A]嘧啶‑3‑基]‑3‑羟基‑1‑吡咯烷甲酰胺溶解于醇类溶剂中，加入盐酸，降温并搅拌析出固体，过滤后，即制得拉罗替尼盐酸盐。本发明的有益效果在于：本发明制备方法简单，在现有拉罗替尼的基础上制备出拉罗替尼盐酸盐，稳定性良好，适合作为原料药形式用于制剂的研发和生产。
• [EN] CRYSTALLINE FORM OF (S)-N-(5-((R)-2-(2,5-DIFLUOROPHENYL)-PYRROLIDIN-1-YL)-PYRAZOLO[1,5-A]PYRIMIDIN-3-YL)-3-HYDROXYPYRROLIDINE-1-CARBOXAMIDE HYDROGEN SULFATE<br/>[FR] FORME CRISTALLINE D'HYDROGÉNOSULFATE DE (S)-N-(5-((R)-2-(2,5-DIFLUOROPHÉNYL)-PYRROLIDIN-1-YL)-PYRAZOLO[1,5-A]PYRIMIDIN-3-YL)-3-HYDROXYPYRROLIDINE-1-CARBOXAMIDE
  申请人：ARRAY BIOPHARMA INC

  公开号：WO2016077841A1

  公开（公告）日：2016-05-19

  A novel crystalline form of (S)-N-(5-((R)-2-(2,5-difluorophenyl)pyrrolidin-1-yl)-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)-3-hydroxypyrrolidine-1-carboxamide, pharmaceutical compositions containing said crystalline form and the use of said crystalline form in the treatment of pain, cancer, inflammation, neurodegenerative disease or Trypanosoma cruzi infection are disclosed. In some embodiments, the novel crystalline form comprises a stable polymorph of (S)-N-(5-((R)-2-(2,5-difluorophenyl)pyrrolidin-1-yl)-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)-3-hydroxypyrrolidine-1-carboxamide hydrogen sulfate. The present invention is further directed to a process for the preparation of the novel crystalline form.

  本发明揭示了(S)-N-(5-((R)-2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基吡咯烷-1-羧酰胺的新晶体形态，包含该晶体形态的制药组合物以及该晶体形态在治疗疼痛、癌症、炎症、神经退行性疾病或Trypanosoma cruzi感染中的应用。在某些实施例中，新晶体形态包括(S)-N-(5-((R)-2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基吡咯烷-1-羧酰胺氢硫酸盐的稳定多形。本发明还涉及制备新晶体形态的方法。
• Liquid formulations of (S)-N-(5-((R)-2-(2,5-difluorophenyl)-pyrrolidin-1-yl)-pyrazolo[1,5-A]pyrimidin-3-yl)-3-hydroxypyrrolidine-1-carboxamide
  申请人：Loxo Oncology, Inc.

  公开号：US10137127B2

  公开（公告）日：2018-11-27

  A liquid formulation of (S)—N-(5-((R)-2-(2,5-difluorophenyl)pyrrolidin-1-yl)-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)-3-hydroxypyrrolidine-1-carboxamide, pharmaceutically acceptable salts thereof, or a combination thereof and the use of the liquid formulation in the treatment of pain, cancer, inflammation, and certain infectious diseases are disclosed.

  本发明公开了一种(S)-N-(5-((R)-2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基吡咯烷-1-甲酰胺的液体制剂、其药学上可接受的盐或其组合物，以及该液体制剂在治疗疼痛、癌症、炎症和某些传染性疾病中的用途。
• Crystalline form of (S)-N-(5-((R)-2-(2,5-difluorophenyl)-pyrrolidin-1-yl)-pyrazolo[1,5-A]pyrimidin-3-yl)-3-hydroxypyrrolidine-1-carboxamide hydrogen sulfate
  申请人：Array BioPharma, Inc.

  公开号：US10172861B2

  公开（公告）日：2019-01-08

  A novel crystalline form of (S)-N-(5-((R)-2-(2,5-difluorophenyl)pyrrolidin-1-yl)-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)-3-hydroxypyrrolidine-1-carboxamide, pharmaceutical compositions containing said crystalline form and the use of said crystalline form in the treatment of pain, cancer, inflammation, neurodegenerative disease or Trypanosoma cruzi infection are disclosed. In some embodiments, the novel crystalline form comprises a stable polymorph of (S)-N-(5-((R)-2-(2,5-difluorophenyl)pyrrolidin-1-yl)-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)-3-hydroxypyrrolidine-1-carboxamide hydrogen sulfate. The present invention is further directed to a process for the preparation of the novel crystalline form.

  本发明公开了(S)-N-(5-((R)-2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基吡咯烷-1-甲酰胺的新型结晶形式、含有所述结晶形式的药物组合物以及所述结晶形式在治疗疼痛、癌症、炎症、神经退行性疾病或克氏锥虫感染中的用途。在一些实施方案中，所述新型结晶形式包含(S)-N-(5-((R)-2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-3-羟基吡咯烷-1-甲酰胺硫酸氢盐的稳定多晶型。本发明进一步涉及一种制备新型晶体的工艺。