poststerone 2,3-acetonide | 19399-09-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: poststerone 2,3-acetonide
• 英文别名: (1R,2R,4S,8R,10R,14S,17S,18R)-17-acetyl-14-hydroxy-2,6,6,18-tetramethyl-5,7-dioxapentacyclo[11.7.0.02,10.04,8.014,18]icos-12-en-11-one
• CAS: 19399-09-8
• 化学式: C₂₄H₃₄O₅
• 分子量: 402.531
• InChiKey: IMORJPMSEUEJNK-FIVVCFIXSA-N

物化性质

• 熔点：
  183-184 °C
• 沸点：
  541.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.22±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  72.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  poststerone 2,3-acetonide 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸羟胺 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.42h， 生成 C₅₉H₉₁NO₈S₂
  参考文献：
  名称：

  立体化学，以及溶液状态下后酮 2,3-丙酮的 C-20-肟衍生物的完整 1 H 和 13 C NMR 信号分配

  摘要：

  我们小组先前已经证明，蜕皮甾类的极性较小的衍生物，特别是它们的丙酮化物和其他二氧戊环类似物，对癌细胞对常见的化疗药物（包括阿霉素、长春新碱和紫杉醇）具有很强的化学敏化活性。虽然在药物敏感的癌细胞上也可以观察到这种敏化活性，但发现对转染过表达 ABCB1 多药转运蛋白的多药耐药 (MDR) 癌细胞系具有高选择性。有趣的是，化学增敏活性与功能性外排抑制无关：尽管一些测试化合物显示出轻度至中度的 ABCB1 抑制活性；外排抑制的构效关系与描述化学增敏活性的构效关系显着不同。特别是，发现几种含有与其 A 环相连的取代二氧戊环（例如，丙酮化物）部分的后甾酮衍生物没有外排泵抑制活性，同时与多柔比星联合用作强化学敏化剂。除此之外，蜕皮甾体 6-肟和肟醚显示出显着增加的 ABCB1 抑制活性，同时作为与其相应的 6-氧代类似物类似的有效化学增敏剂。自组装纳米粒子提供了一种有前途的抗癌新方法。这些可以通过在

  DOI：

  10.1002/mrc.4750
• 作为产物：
  描述：

  蜕皮激素 在 对甲苯磺酸 、 [双(三氟乙酰氧基)碘]苯 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 49.0h， 生成 poststerone 2,3-acetonide
  参考文献：
  名称：

  Backstabbing P-gp: Side-Chain Cleaved Ecdysteroid 2,3-Dioxolanes Hyper-Sensitize MDR Cancer Cells to Doxorubicin without Efflux Inhibition

  摘要：

  P-糖蛋白（P-gp，ABCB1）的过度表达导致多药耐药（MDR）表型，这是癌症化疗中一个急需解决的主要问题。我们之前的研究显示某些蜕皮激素衍生物作为对抗MDR和非MDR癌细胞系的有前景的化疗增敏剂，同时对P-gp功能也有轻度至中度的抑制作用。在这里，我们报告了一系列取代的2,3-二氧烷衍生物的制备，这些衍生物是已知的20-羟基蜕皮激素（20E）的体内代谢物poststerone。与之前研究的蜕皮激素二氧烷相比，大多数新化合物并未抑制P-gp的外排功能。然而，在转染了P-gp的癌细胞系及其敏感性对应细胞系中观察到了强烈的、剂量依赖的对多柔比星的增敏作用。我们还观察到，MDR细胞系对这些化合物的影响比非MDR细胞系更为敏感。我们的结果首次表明，蜕皮激素的化疗增敏活性可以完全独立于功能外排泵的抑制，并建议这些化合物作为对抗MDR癌症的有利候选物。

  DOI：

  10.3390/molecules22020199

文献信息

• Sonochemically assisted 2,3-dideoxygenation and skeletal rearrangement of ecdysteroid derivatives
  作者：Rimma G. Savchenko、Svetlana A. Kostyleva、Anastasiya V. Apaeva、Eketerina S. Mesheryakova、Adis A. Tukhbatullin、Victor N. Odinokov、Lyudmila V. Parfenova

  DOI：10.1016/j.ultsonch.2018.12.029

  日期：2019.4

  Sonochemical 2,3- dideoxygenation of ecdysteroids with the Δ 2(3)- bond generation and activation of the C-C bonds of the steroid core in the poststerone derivatives, that causes the skeletal rearrangement have been carried out for the first time. Thus, the ultrasonically assisted reaction of 2,3-dimesyloxy derivatives of ecdysteroids with the NaI-Zn-DMF system gives rise to their 2,3-dideoxy- Δ 2(3)-analogues

  蜕皮类固醇的声化学2，3-双脱氧与poststerone衍生物中的类固醇核的Δ2 （3）键生成和CC键活化激活，这是首次引起骨骼重排。因此，蜕皮类固醇的2，3-二甲磺酰氧基衍生物与NaI-Zn-DMF系统的超声辅助反应产生了它们的2，3-二脱氧-Δ2 （3） -类似物，产率为70-92％。在以2,3-二甲基二氧基氧固酮作为初始蜕皮甾类底物的情况下，反应伴随着烯丙基部分的活化和半频哪醇重排，从而导致C 13 -C 14通过C / D环的收缩/扩展键迁移，并提供了新颖的短链（8 R）-13（14→8）-abeo-异构体。
• Synthesis and structure elucidation of a novel ecdysteroid, gerardiasterone
  作者：Toshio Honda、Hironao Takada、Shigehiro Miki、Masayoshi Tsubuki

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)61409-0

  日期：1993.12

  The structure of a novel ecdysteroid, gerardiasterone, is elucidated as 2a by its synthesis employing a diastereoselective dihydroxylation of the E-olefin 22 as a key step.

  通过将E-烯烃22的非对映选择性二羟基化作为关键步骤，通过合成其新蜕皮类固醇Gerardiasterone的结构为2a。
• Synthesis and structural elucidation of a new zooecdysteroid gerardiasterone
  作者：Masayoshi Tsubuki、Hironao Takada、Tadashi Katoh、Shigehiro Miki、Toshio Honda

  DOI：10.1016/0040-4020(96)00897-6

  日期：1996.11

  The first synthesis of a new zooecdysteroid gerardiasterone was achieved in a diastereoselective manner employing asymmetric dihydroxylation of the E-olefin 34 in the presence of DHQ-CLB as a chiral ligand. This synthesis unambiguously confirmed the structure of gerardiasterone as (20R,22R,23S)-2β,3β,14α,20,22,23,25-heptahydroxy-5β-cholest-7-en-6-one (2a).

  在DHQ-CLB作为手性配体的情况下，采用E-烯烃34的不对称二羟基化，以非对映选择性的方式实现了新的动物蜕皮类甾醇gerardiasterone的首次合成。该合成确认明确的gerardiasterone结构为（20 - [R，22 - [R，23小号）-2 β，3 β，14 α，20,22,23,25-heptahydroxy-5 β -cholest -7-烯-6-一（2a）。
• Synthesis of novel α-aminoecdysteroids via regio- and stereoselective oximation/hydrogenation of 20-hydroxyecdysone derivatives
  作者：Rimma G. Savchenko、Svetlana A. Kostyleva、Ekaterina S. Meshcheryakova、Leonard M. Khalilov、Lyudmila V. Parfenova、Victor N. Odinokov

  DOI：10.1139/cjc-2016-0413

  日期：2017.2

  Oximation of 20-hydroxyecdysone oxo derivatives proceeds regio- and stereoselectively and provides (E)-configured oximes in quantitative yields. The Ni–Ra-catalyzed hydrogenation of the oximes affords novel α-aminoecdysteroids with the unchanged 14α-hydroxy-7-en-6-on native chromophore of ecdysteroids. The structures of synthesized compounds were confirmed by the means of homo- and heteronuclear one-dimensional and two-dimensional ¹H and ¹³C NMR spectroscopy and X-ray crystallography.

  20-羟基蜕皮激素酮衍生物的氧肟化反应可以选择性地进行区域和立体选择性，并以定量收率提供(E)-构型的肟。氧肟的Ni-Ra催化加氢反应可得到新型α-氨基蜕皮激素，其具有蜕皮激素的不变14α-羟基-7-烯-6-酮天然色团。通过同核和异核一维和二维1H和13C NMR光谱和X射线晶体学的手段确认了合成化合物的结构。
• Diversity-Oriented Synthesis Catalyzed by Diethylaminosulfur-Trifluoride—Preparation of New Antitumor Ecdysteroid Derivatives
  作者：Máté Vágvölgyi、Endre Kocsis、Márta Nové、Nikoletta Szemerédi、Gabriella Spengler、Zoltán Kele、Róbert Berkecz、Tamás Gáti、Gábor Tóth、Attila Hunyadi

  DOI：10.3390/ijms23073447

  日期：——

  pharmaceutical chemistry. Diethylaminosulfur-trifluoride (DAST) is a reagent commonly used for replacement of alcoholic hydroxyl groups with fluorine and is also known to catalyze water elimination and cyclic Beckmann-rearrangement type reactions. In this work we aimed to use DAST for diversity-oriented semisynthetic transformation of natural products bearing multiple hydroxyl groups to prepare new bioactive

  氟代表了药物化学中的特殊成分。二乙氨基三氟化硫 (DAST) 是一种常用于用氟取代醇羟基的试剂，也已知可催化水消除和循环贝克曼重排型反应。在这项工作中，我们旨在使用 DAST 对带有多个羟基的天然产物进行面向多样性的半合成转化，以制备新的生物活性化合物。四种蜕皮激素，包括Cyanotis arachnoidea的一种新成分, 被选为 DAST 催化转化的起始材料。新制备的化合物代表了已知 DAST 催化的各种结构变化的组合，以及首次发现的独特的环丙烷闭环。几种化合物在体外表现出抗肿瘤特性。一种新的 17 - N-乙酰蜕皮激素 ( 13 ) 对药物敏感和多药耐药的小鼠 T 细胞淋巴瘤细胞具有有效的抗增殖活性且无细胞毒性。此外，化合物13与阿霉素具有显着的协同作用，而没有可检测到的直接 ABCB1 抑制作用。我们的研究结果表明，DAST 是面向多样性的合成的多功能工具，可将化学空间扩展到新的生物活性化合物。