1-chloro-4-(9-O-dihydroquinidinyl)phthalazine | 151955-32-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 金鸡纳生物碱
• 英文名称: 1-chloro-4-(9-O-dihydroquinidinyl)phthalazine
• CAS: 151955-32-7
• 化学式: C₂₈H₂₉ClN₄O₂
• 分子量: 489.017
• InChiKey: ZMFJOMHYBBMAJH-SSQYTKQRSA-N

物化性质

• 熔点：
  194-196 °C
• 沸点：
  697.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.32±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.08
• 重原子数：
  35.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  60.37
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-chloro-4-(9-O-dihydroquinidinyl)phthalazine 在 氢氧化钾 、 偶氮二异丁腈 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲苯 、 苯 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  一种用于Sharpless催化不对称二羟基化（AD）反应的可溶性聚合物结合方法：[（DHQD）2 PHAL-PEG-OMe]配体的制备和应用

  摘要：

  描述了可溶性聚合物结合（DHQD）2 PHAL配体1的合成及其在催化不对称二羟基化反应中的成功应用。结果表明，可溶聚合物结合的配体方法可提供与不溶性载体相关的所有优点，但具有溶液相方法固有的增加反应性和对映选择性的关键优势。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(97)00129-9
• 作为产物：
  描述：

  氢化奎尼定 、 1,4-二氯酞嗪 在 氢氧化钾 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 以72%的产率得到1-chloro-4-(9-O-dihydroquinidinyl)phthalazine
  参考文献：
  名称：

  用于烯烃不对称二羟基化的简单且有效的可溶性聚合物结合配体：DHQD-PHAL-OPEG-OMe

  摘要：

  描述了新型可溶性聚合物结合配体DHQD-PHAL-OPEG-OMe的合成及其在催化不对称二羟基化（AD）反应中的应用。1,4-二氯邻苯二甲腈用作偶联剂，以连接二氢奎尼丁和聚乙二醇单甲醚（MW = 5000，Fluka），同时在二氢奎尼丁的9- O位提供芳族基团。以K 3 Fe（CN）6为仲氧化剂的AD反应中反式-二取代烯烃的对映体过量高达98％。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(01)01105-4

文献信息

• Organocatalytic, Enantioselective Dichlorination of Unfunctionalized Alkenes
  作者：Volker Wedek、Ruben Van Lommel、Constantin G. Daniliuc、Frank De Proft、Ulrich Hennecke

  DOI：10.1002/anie.201901777

  日期：2019.7

  phthalazine‐bridged organocatalysts enabled the highly enantioselective dichlorination of unfunctionalized alkenes. In combination with the electrophilic chlorinating agent 1,3‐dichloro‐5,5‐dimethylhydantoin (DCDMH) and triethylsilyl chloride (TES‐Cl) as the source of nucleophilic chloride, 1‐aryl‐2‐alkyl alkenes were dichlorinated with enantioselectivities of up to 94:6 er. Initial mechanistic investigations

  使用新型的不对称基于金鸡纳生物碱的酞菁桥联有机催化剂可以对未官能化的烯烃进行高度对映选择性的二氯化。结合亲电子氯化剂1,3-二氯-5,5-二甲基乙内酰脲（DCDMH）和三乙基甲硅烷基氯（TES-Cl）作为亲核氯化物的来源，对1-芳基-2-烷基烯烃进行了二氯化，对映选择性高达到94：6 er。最初的机械研究表明，没有游离氯形成，并且通过用氟化物代替氯化物，烯烃的对映选择性氯氟化是可能的。
• Preparative Enantiomer Separation of Dichlorprop with a Cinchona-Derived Chiral Selector Employing Centrifugal Partition Chromatography and High-Performance Liquid Chromatography: A Comparative Study
  作者：Elena Gavioli、Norbert M. Maier、Cristina Minguillón、Wolfgang Lindner

  DOI：10.1021/ac040102y

  日期：2004.10.1

  A countercurrent chromatography protocol for support-free preparative enantiomer separation of the herbicidal agent 2-(2,4-dichlorphenoxy)propionic acid (dichlorprop) was developed utilizing a purposefully designed, highly enantioselective chiral stationary-phase additive (CSPA) derived from bis-1,4-(dihydroquinidinyl)phthalazine. Guided by liquid−liquid extraction experiments, a solvent system consisting of 10 mM CSPA in methyl tert-butyl ether and 100 mM sodium phosphate buffer (pH 8.0) was identified as a suitable stationary/mobile-phase combination. This solvent system provided an ideal compromise among stationary-phase retention, enantioselectivity, and well-balanced analyte distribution behavior. Using a commercial centrifugal partition chromatography instrument, complete enantiomer separations of up to 366 mg of racemic dichlorprop could be achieved, corresponding to a sample load being equivalent to the molar amount of CSPA employed. Comparison of the preparative performance characteristics of the CPC protocol with that of a HPLC separation using a silica-supported bis-1,4-(dihydroquinidinyl)phthalazine chiral stationary phase CSP revealed comparable loading capacities for both techniques but a significantly lower solvent consumption for CPC. With respect to productivity, HPLC was found to be superior, mainly due to inherent flow rate restrictions of the CPC instrument. Given that further progress in instrumental design and engineering of dedicated, highly enantioselective CSPAs can be achieved, CPC may offer a viable alternative to CSP-based HPLC for preparative-scale enantiomer separation.

  开发了一种用于无支撑制备性对映体分离的反向流动色谱协议，针对除草剂2-(2,4-二氯苯氧)丙酸（dichlorprop），该协议采用了一种经过专门设计的高选择性手性固定相添加剂（CSPA），其来源于双-1,4-(二氢喹啉基)苯二甲酸。通过液-液萃取实验的指导，确定了由10 mM CSPA在甲基叔丁基醚中和100 mM磷酸钠缓冲液（pH 8.0）组成的溶剂体系，作为适合的固定相/流动相组合。该溶剂体系在固定相保留、对映选择性和良好的分析物分布行为之间提供了理想的折中。使用商业离心分配色谱仪，能够实现对多达366 mg的外消旋dichlorprop的完全对映体分离，其样品负载量等同于所用CSPA的摩尔量。将CPC协议的制备性能特征与使用硅胶支撑的双-1,4-(二氢喹啉基)苯二甲酸手性固定相CSP的高效液相色谱分离进行比较，显示两种技术的负载能力相当，但CPC的溶剂消耗显著较低。就生产力而言，HPLC被发现优于CPC，这主要是由于CPC仪器固有的流速限制。考虑到在专用、高选择性CSPA的仪器设计和工程方面可以取得进一步进展，CPC可能为基于CSP的HPLC在制备规模的对映体分离中提供一个可行的替代方案。
• Monomeric Cinchona Alkaloid-Based Catalysts for Highly Enantioselective Bromolactonisation of Alkynes
  作者：Michael Wilking、Constantin G. Daniliuc、Ulrich Hennecke

  DOI：10.1002/chem.201604003

  日期：2016.12.19

  The cinchona alkaloid dimer (DHQD)2PHAL has been shown to be a broadly applicable catalyst for asymmetric halogenations. However, this catalyst does not have to be dimeric and a class of monomeric quinidine and quinine‐derived catalysts was prepared, often showing superior selectivity in bromolactonisations of terminal alkynoic acids. Mechanistic investigations show that these organocatalysts act as

  金鸡纳生物碱二聚体（DHQD）2 PHAL已被证明是广泛用于不对称卤化的催化剂。但是，该催化剂不必是二聚体，而是制备了一类单体奎尼丁和奎宁衍生的催化剂，通常在末端炔酸的溴内酯化反应中显示出较高的选择性。机理研究表明，这些有机催化剂充当主体分子，可以作为具有实质性结合常数的客体结合基于羧酸的底物。基于这些发现，提出这类催化剂本质上是双官能的，在亲电子卤化反应中活化卤化剂以及亲核试剂。