(3R,5S,7R,8R,9S,10S,12S,13R,14S,17R)-10,13-dimethyl-17-((R)-5-oxo-5-((2-thioxopyridin-1(2H)-yl)oxy)pentan-2-yl)hexadecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthrene-3,7,12-triyl triacetate | 1354904-98-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: (3R,5S,7R,8R,9S,10S,12S,13R,14S,17R)-10,13-dimethyl-17-((R)-5-oxo-5-((2-thioxopyridin-1(2H)-yl)oxy)pentan-2-yl)hexadecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthrene-3,7,12-triyl triacetate
• CAS: 1354904-98-5
• 化学式: C₃₅H₄₉NO₈S
• 分子量: 643.842
• InChiKey: KTKPPKRNOYOLSH-IJLUUUPKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.26
• 重原子数：
  45.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.74
• 拓扑面积：
  110.13
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  10.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,5S,7R,8R,9S,10S,12S,13R,14S,17R)-10,13-dimethyl-17-((R)-5-oxo-5-((2-thioxopyridin-1(2H)-yl)oxy)pentan-2-yl)hexadecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthrene-3,7,12-triyl triacetate 在 manganese(IV) oxide 、 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 23-(1,4-benzoquinoyl)-3α,7α,12α-trihydroxy-24-nor-5β-cholane
  参考文献：
  名称：

  通过巴顿自由基脱羧和苯醌加成从胆汁酸合成甾体醌和氢醌。研究它们的细胞毒性和抗真菌活性

  摘要：

  通过巴顿脱羧反应制备了 12 种新的氢醌和醌（4a-c 至 7a-c）（4a-c 至 7a-c），这些化合物来自游离或过乙酰化胆汁酸，随后被苯醌捕获。所有新化合物均通过 2D NMR 技术完全表征，并筛选了抗真菌和细胞毒活性。其中一种新的氢醌 (7b) 对人胰腺导管癌细胞系 PANC1 显示出有希望的结果，具有与商业化疗药物阿霉素相似的细胞毒活性。

  DOI：

  10.1016/j.steroids.2011.09.012
• 作为产物：
  描述：

  胆酸 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (3R,5S,7R,8R,9S,10S,12S,13R,14S,17R)-10,13-dimethyl-17-((R)-5-oxo-5-((2-thioxopyridin-1(2H)-yl)oxy)pentan-2-yl)hexadecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthrene-3,7,12-triyl triacetate
  参考文献：
  名称：

  通过巴顿自由基脱羧和苯醌加成从胆汁酸合成甾体醌和氢醌。研究它们的细胞毒性和抗真菌活性

  摘要：

  通过巴顿脱羧反应制备了 12 种新的氢醌和醌（4a-c 至 7a-c）（4a-c 至 7a-c），这些化合物来自游离或过乙酰化胆汁酸，随后被苯醌捕获。所有新化合物均通过 2D NMR 技术完全表征，并筛选了抗真菌和细胞毒活性。其中一种新的氢醌 (7b) 对人胰腺导管癌细胞系 PANC1 显示出有希望的结果，具有与商业化疗药物阿霉素相似的细胞毒活性。

  DOI：

  10.1016/j.steroids.2011.09.012

文献信息

• Structure-activity relationship of hybrids of Cinchona alkaloids and bile acids with in vitro antiplasmodial and antitrypanosomal activities
  作者：Aurélie Leverrier、Joanne Bero、Julián Cabrera、Michel Frédérich、Joëlle Quetin-Leclercq、Jorge A. Palermo

  DOI：10.1016/j.ejmech.2015.05.044

  日期：2015.7

  In this work, a series of hybrid compounds were tested as antiparasitic substances. These hybrids were prepared from bile acids and a series of antiparasitic Cinchona alkaloids by the formation of a covalent C-C bond via a decarboxylative Barton-Zard reaction between the two entities. The bile acids showed only weak antiparasitic properties, but all the hybrids exhibited high in vitro activities (IC50: 0.48-5.39 mu M) against Trypanosoma brucei. These hybrids were more active than their respective parent alkaloids (up to a 135 fold increase in activity), and displayed good selectivity indices. Aditionally, all these compounds inhibited the in vitro growth of a chloroquine-sensitive strain of Plasmodium falciparum (3D7: IC50: 36.1 nM to 8.72 mu M), and the most active hybrids had IC(50)s comparable to that of artemisinin (IC50: 36 nM). Some structure-activity relationships among the group of 48 hybrids are discussed. The increase in antiparasitic activity may be explained by an improvement in bioavailability, since the more lipophilic derivatives showed the lowest IC(50)s. (C) 2015 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.