2-chloro-3-deuteriopyridine | 100921-61-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2-chloro-3-deuteriopyridine
• CAS: 100921-61-7
• 化学式: C₅H₄ClN
• 分子量: 114.539
• InChiKey: OKDGRDCXVWSXDC-WFVSFCRTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  7
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  12.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  HEPTYLMAGNESIUM BROMIDE 、 2-chloro-3-deuteriopyridine 在 iron(III)-acetylacetonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 23.0 ℃ 、689.49 kPa 条件下， 反应 0.17h， 以40%的产率得到3-deuterio-2-heptylpyridine
  参考文献：
  名称：

  烷基氮丙啶的定向镍催化 Negishi 交叉偶联

  摘要：

  在这里，我们报告了简单的烷基氮丙啶和有机锌试剂之间的镍催化的 CC 键形成反应。这种方法代表了第一个采用非烯丙基和非苄基 Csp(3)-N 键作为亲电子试剂的催化交叉偶联反应。其成功的关键是使用带有缺电子烯烃的新 N 保护基团（cinsyl 或 Cn），该烯烃可指导氧化加成并促进还原消除。还介绍了与阐明交叉耦合机制有关的研究。

  DOI：

  10.1021/ja4076716
• 作为产物：
  描述：

  2-氯吡啶 在 四氢呋喃 、 sodium diisopropylamide 、 氘代甲醇-d 作用下， 生成 2-chloro-3-deuteriopyridine
  参考文献：
  名称：

  四氢呋喃中的二异丙基氨基钠：选择性，速率和芳烃金属化的机制。

  摘要：

  描述了在四氢呋喃（THF）/己烷或THF / Me 2 NEt溶液中，二异丙基氨基钠（NaDA）介导的芳烃金属化。对超过40种具有一系列取代基的基于苯并吡啶和吡啶的芳烃的研究表明，其金属化的功效和区域选择性都很高。活化的二取代的芳烃和选定的单取代的芳烃在-78°C时快速金属化。1,3-二甲氧基苯和相关甲氧基化芳烃的速率研究表明，基于单体的原金属具有两个或三个配位的THF配体。苯和具有弱活化基团的单取代芳烃的同位素交换速率研究表明，类似的二溶剂化和三溶剂化的单体基金属化反应。讨论了协同的诱导，消旋，空间和螯合作用。

  DOI：

  10.1021/jacs.7b08734

文献信息

• Action du n-butyllithium sur les bromo-3 halogeno-2 pyridines fluoree, chloree et bromee
  作者：M. Mallet、G. Quéguiner

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)96696-7

  日期：1985.1

  Apart from the common bromine-lithium exchange reaction in brominated aromatic compounds, it is possible to obtain a lithio-derivative quite different from the one usually described in such a reaction. This new reaction, which results from a special experimental conditions is called ·homotransmetalation”, and it occurs when using n-butyllithium and 3-bromo 2-halogenopyridines (1). Different behaviour

  除了在溴化芳族化合物中常见的溴-锂交换反应之外，还可以获得与这种反应中通常描述的完全不同的锂硫基衍生物。这种由于特殊的实验条件而产生的新反应称为“同金属转移”，是在使用正丁基锂和3-溴2-卤代吡啶（1）时发生的。三种相似的化合物（1：X = F，Cl，Br）观察到不同的行为。建议对这些结果进行解释。然后可以比较所提出的锂硫基结构的相对稳定性。显然，吡啶环的4位的亲核取代比通常公认的容易。
• Synthesis of three alpha 7 agonists in labeled form
  作者：Charles S. Elmore、Scott Landvatter、Peter N. Dorff、Mark E. Powell、David Killick、Timothy Blake、James Hall、J. Richard Heys、John Harding、Rebecca Urbanek、Glen Ernst

  DOI：10.1002/jlcr.3186

  日期：2014.5.15

  In support of a program to develop an alpha 7 agonist as a treatment for Alzheimer's disease, three drug candidates, 1, 2, and 3, were prepared in labeled forms. Compound 1 was prepared in C-14 labeled form by lithiation of [2,6-14C2]2-chloropyridine and subsequent coupling with spirooxirane-2,3'-quinuclidine. When this same coupling was attempted using [3,4,5,6-2H4]2-chloropyridine, alcohol [2H6]-6 was the major product indicating that the primary isotope effect for the lithiation step was significant enough to shift the reaction pathway. Therefore, an alternate site of labeling was used to prepare [2H4]-1. [13C5]-2 was prepared in five steps from [13C5]2-furoic acid, but the C-14 labeled compound used [14C2]-1 as the starting material instead. [14C2]-3 was prepared in two steps from [carbonyl-14C]nicotinic acid.

  为了支持开发α 7激动剂作为阿尔茨海默病治疗的项目，准备了三种药物候选物，1、2和3，采用标记形式合成。化合物1通过锂化[2,6-14C2]2-氯吡啶，并随后与螺氧杂环-2,3'-奎宁结合，制备成C-14标记形式。当尝试使用[3,4,5,6-2H4]2-氯吡啶进行相同的结合时，产生了酒精[2H6]-6作为主要产物，这表明锂化步骤的主要同位素效应足够显著，以改变反应路径。因此，采用了另一种标记位点来制备[2H4]-1。[13C5]-2是通过五步从[13C5]2-呋喃酸合成的，但C-14标记的化合物则是以[14C2]-1为起始材料。[14C2]-3是通过两步从[羰基-14C]烟酸合成的。
• Unusual<i>t</i>-BuLi Induced Ortholithiation versus Halogen-Lithium Exchange in Bromopyridines: Two Alternative Strategies for Functionalization
  作者：Philippe Gros、Yves Fort、Philippe Pierrat

  DOI：10.1055/s-2004-831337

  日期：——

  The reaction of lithiating agents with various 3-bromopyridines has been investigated. An unprecedented selectivity was observed with t-BuLi, which effected a clean lithiation at C-4. With 3-bromo and 2-chloro-3-bromo pyridines, the ortholithiation-exchange ratio was strongly electrophile and addition order dependent while 2-chloro-5-bromopyridine always gave exclusive C-4 substitution.

  对各种3-溴吡啶与锂化试剂的反应进行了研究。使用t-BuLi时观察到了前所未有的选择性，在C-4位置实现了干净的锂化。对于3-溴和2-氯-3-溴吡啶，邻位锂化的交换比在很大程度上依赖于电亲和性和加成顺序，而2-氯-5-溴吡啶则始终只产生C-4取代反应。
• Selective deuteration of (hetero)aromatic compounds via deutero-decarboxylation of carboxylic acids
  作者：Rachel Grainger、Arif Nikmal、Josep Cornella、Igor Larrosa

  DOI：10.1039/c2ob25157d

  日期：——

  mild and highly selective protocol for the monodeuteration of a variety of arenes and heteroarenes is presented. Catalytic amounts of Ag(I) salts in DMSO/D2O are shown to facilitate the deutero-decarboxylation of ortho-substituted benzoic and heteroaromatic α-carboxylic acids in high yields with excellent levels of deuterium incorporation.

  提出了一种实用，温和且高度选择性的方案，用于多种芳烃和杂芳烃的单氘化。催化量的Ag（I）盐在二甲基亚砜已显示出/ D 2 O以高收率和良好的氘掺入水平促进了邻位取代的苯甲酸和杂芳族α-羧酸的氘代脱羧。
• Le phényl-lithium: nouvel agent de métallation du cycle pyridinique
  作者：Marc Mallet

  DOI：10.1016/0022-328x(91)83170-9

  日期：1991.3

  Nucleophilic addition was the sole reaction of phenyl-lithium with a pyridinic ring; now the novel catalysed metallation, with phenyl-lithium, of many substituted pyridine compounds giving various derivatives in high yields with many different reagents, has been achieved