1-(4-fluorobenzyl)-1-(4-methylpiperidinyl)urea | 2070010-09-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(4-fluorobenzyl)-1-(4-methylpiperidinyl)urea
• 英文别名: 1-(4-fluorobenzyl)-1-(1-methylpiperidin-4-yl)urea；Pimavanserin metabolite M5；1-[(4-fluorophenyl)methyl]-1-(1-methylpiperidin-4-yl)urea
• CAS: 2070010-09-0
• 化学式: C₁₄H₂₀FN₃O
• 分子量: 265.331
• InChiKey: LORABDSVUZLTNK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  394.4±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  49.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-fluorobenzyl)-1-(4-methylpiperidinyl)urea 、 sodium hydroxy(4-isobutoxyphenyl)methanesulfonate 在 三乙基硅烷 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 pimavanserin tartrate
  参考文献：
  名称：

  [EN] A PRODUCTION METHOD OF 1-(4-FLUOROBENZYL)-3-(4-ISOBUTOXYBENZYL)-1-(1-METHYLPIPERIDIN- 4— YL)UREA AND ITS DEUTERATED ANALOGS NOT CONTAINING DIMERIC IMPURITIES
  [FR] PROCÉDÉ DE PRODUCTION DE 1-(4-FLUOROBENZYL)-3-(4-ISOBUTOXYBENZYL)-1-(1-MÉTHYLPIPÉRIDIN-4-YL)URÉE ET DE SES ANALOGUES DEUTÉRÉS NE CONTENANT PAS D'IMPURETÉS SOUS FORME DE DIMÈRES

  摘要：

  本发明涉及一种改进的1-(4-氟苯基)-3-(4-异丁氧基苯基)-1-(1-甲基哌啶-4-基)脲式I的生产方法，通用名称为匹马万辛。该方法包括两个步骤，即N-(4-氟苯基)-1-甲基哌啶-4-胺与氰酸反应，下一步是将第一步得到的化合物，1-(4-氟苯基)-1-(1-甲基哌啶-4-基)脲和4-异丁氧基苯甲醛或其前体反应。匹马万辛是血清素5-HT2A受体的反向激动剂，目前处于临床试验III期的酒石酸盐形式，用于治疗帕金森病患者的精神病症状，并有潜力成为其他精神病症状治疗的一部分。

  公开号：

  WO2017036432A1
• 作为产物：
  描述：

  N-甲基-4-哌啶酮 在 三乙酰氧基硼氢化钠 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 1-(4-fluorobenzyl)-1-(4-methylpiperidinyl)urea
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHODS FOR PREPARING N-(4-FLUOROBENZYL)-N-(1-METHYLPIPERIDIN-4-YL)-N'-(4-(2-METHYLPROPYLOXY)PHENYLMETHYL)CARBAMIDE AND ITS TARTRATE SALT AND POLYMORPHIC FORM C
  [FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE N-(4-FLUOROBENZYL)-N-(1-MÉTHYLPIPÉRIDIN-4-YL)-N'-(4-2-MÉTHYLPROPYLOXY)PHÉNYLMÉTHYL)CARBAMIDE, SON SEL DE TARTRATE ET SA FORME POLYMORPHE C

  摘要：

  公开号：

  WO2017015272A8

文献信息

• ASYMMETRIC UREAS AND MEDICAL USES THEREOF
  申请人：GARCIA RUBIO Silvina

  公开号：US20120220629A1

  公开（公告）日：2012-08-30

  Disclosed are compounds, compositions and methods for the prevention and/or treatment of diseases which are pathophysiologically mediated by the ghrelin receptor. The compounds have the general formula (I):

  本文披露了一种用于预防和/或治疗由胃饥饿素受体病理生理介导的疾病的化合物、组合物和方法。这些化合物具有一般式(I)。
• 哌马色林的制备方法
  申请人：福建省微生物研究所

  公开号：CN107641097A

  公开（公告）日：2018-01-30

  本发明公开了一种哌马色林的制备方法，其是在室温下将1‑(4‑氟苄基)‑1‑(4‑甲基哌啶基)脲、4‑异丁氧基苯甲醛和钛酸四异丙酯于溶剂中混合，经硼氢化物还原后，再经纯化，得到哌马色林。本发明合成方法简洁高效，反应条件温和易于控制，收率高。
• Methods for preparing N-(4-fluorobenzyl)-N-(1-methylpiperidin-4-yl)-N′-(4-(2-methylpropyloxy)phenylmethyl)carbamide and its tartrate salt and polymorphic form C
  申请人：ACADIA PHARMACEUTICALS INC.

  公开号：US10597363B2

  公开（公告）日：2020-03-24

  Disclosed herein are methods for obtaining N-(4-fluorobenzyl)-N-(1-methylpiperidin-4-yl)-N′-(4-(2-methylpropyloxy)phenylmethyl) carbamide (pimavanserin) comprising the step of contacting an intermediate according to Formula (A) or a salt thereof, with an intermediate Formula B, or a salt thereof, to produce pimavanserin or a salt thereof wherein Y is —ORi or —NR2aR2b; R3 is hydrogen or substituted or unsubstituted heteroalicyclyl, R4 is substituted or unsubstituted aralkyl; X is —OR22 or —NR23R24; (wherein R22 is hydrogen or substituted or unsubstituted C1-6alkyl and one of R23 and R24 is hydrogen and the other is hydrogen or N-methylpiperidin-4-yl); and R21 is —OCH2CH(CH3)2 or F; Also disclosed herein is the tartrate salt of N-(4-fluorobenzyl)-N-(1-methylpiperidin-4-yl)-N′-(4-(2-methylpropyloxy)phenylmethyl) carbamide and methods for obtaining the salt.

  本发明公开了获得N-(4-氟苄基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-N′-(4-(2-甲基丙氧基)苯基甲基)碳酰胺(匹马色林)的方法，包括将符合式(A)的中间体或其盐与符合式B的中间体或其盐接触生成匹马色林或其盐的步骤 其中Y是-ORi或-NR2aR2b；R3 是氢或取代或未取代的杂环烷基，R4 是取代或未取代的芳烷基；X 是-OR22 或-NR23R24；（其中 R22 是氢或取代或未取代的 C1-6 烷基，R23 和 R24 中的一个是氢，另一个是氢或 N-甲基哌啶-4-基）；本文还公开了N-(4-氟苄基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-N′-(4-(2-甲基丙氧基)苯基甲基)甲酰胺的酒石酸盐和获得该盐的方法。
• Methods for preparing N-(4-fluorobenzyl)-N-(1-methylpiperidin-4-yl)-N′-(4-(2-methylpropyloxy)phenylmethyl)carbamide and its tartrate salt and polymorphic form
  申请人：ACADIA Pharmaceuticals Inc.

  公开号：US10981870B2

  公开（公告）日：2021-04-20

  Disclosed herein are methods for obtaining N-(4-fluorobenzyl)-N-(1-methylpiperidin-4-yl)-N′-(4-(2-methylpropyloxy)phenylmethyl) carbamide (pimavanserin) comprising the step of contacting an intermediate according to Formula (A) or a salt thereof, with an intermediate Formula B, or a salt thereof, to produce pimavanserin or a salt thereof wherein Y is —ORi or —NR2aR2b; R3 is hydrogen or substituted or unsubstituted heteroalicyclyl, R4 is substituted or unsubstituted aralkyl; X is —OR22 or —NR23R24; (wherein R22 is hydrogen or substituted or unsubstituted C1-6alkyl and one of R23 and R24 is hydrogen and the other is hydrogen or N-methylpiperidin-4-yl); and R21 is —OCH2CH(CH3)2 or F; Also disclosed herein is the tartrate salt of N-(4-fluorobenzyl)-N-(1-methylpiperidin-4-yl)-N′-(4-(2-methylpropyloxy)phenylmethyl) carbamide and methods for obtaining the salt.

  本发明公开了获得N-(4-氟苄基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-N′-(4-(2-甲基丙氧基)苯基甲基)碳酰胺(匹马色林)的方法，包括将符合式(A)的中间体或其盐与符合式B的中间体或其盐接触生成匹马色林或其盐的步骤 其中Y是-ORi或-NR2aR2b；R3 是氢或取代或未取代的杂环烷基，R4 是取代或未取代的芳烷基；X 是-OR22 或-NR23R24；（其中 R22 是氢或取代或未取代的 C1-6 烷基，R23 和 R24 中的一个是氢，另一个是氢或 N-甲基哌啶-4-基）；本文还公开了N-(4-氟苄基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-N′-(4-(2-甲基丙氧基)苯基甲基)甲酰胺的酒石酸盐和获得该盐的方法。
• Combination of pimavanserin and cytochrome P450 modulators
  申请人：ACADIA Pharmaceutials Inc.

  公开号：US10953000B2

  公开（公告）日：2021-03-23

  A method for treating a disease or disorder in a patient who is currently taking a cytochrome P450 inhibitor comprising administering to the patient a dose of pimavanserin or a pharmaceutical acceptable salt thereof, wherein the dose is at least 20% lower than a dose of pimavanserin or a pharmaceutical acceptable salt thereof that would otherwise have been recommended to the patient if the patient were not currently taking the cytochrome P450 inhibitor.

  一种治疗目前正在服用细胞色素P450抑制剂的患者的疾病或失调的方法，包括向患者施用一定剂量的匹马伐林或其药物可接受盐，其中该剂量比如果患者目前未服用细胞色素P450抑制剂时推荐给患者的匹马伐林或其药物可接受盐的剂量至少低20%。